Dextromoramid

Från Drugwiki - Information om droger, steroider och medicin

Dextromoramid (Palfium, Palphium, Jetrium, Dimorlin) är ett kraftfullt opioidanalgetikum ungefär tre gånger mer potent än morfin men kortare agerar. Det är föremål för drogen förbud regimer, både internationellt genom FN-fördrag, och den straffrättsliga lagstiftningen i de enskilda staterna. Det är fortfarande sällan används i Australien och vissa europeiska länder, men recept undviks på grund av sitt missbruk potential och därmed användningen av dextromoramid nu är främst inriktad på vård. Moramid är en kemisk förening med formeln som existerar i två Isomerer dextromoramid (inaktiv) och levomoramid (aktiv). Båda dessa förekommer som racematet racemoramid.

Historia

Dextromoramid upptäcktes och patenterades 1956 av Dr Paul Janssen på Janssen Pharmaceutica, som också upptäckte fentanyl, en annan viktig syntetisk opioid, ofta används för att behandla smärta och i kombination med andra droger som bedövningsmedel. Dextromoramid var mycket gynnade av missbrukare i Australien på 1970-talet. Den har namn Palfium, men från och med mitten av 2004 läkemedlet avbröts i Storbritannien på grund av begränsade leveranser av prekursorer.

Medicinsk användning

Den främsta fördelen med detta läkemedel är att det har en snabb uppkomst av åtgärder när tas oralt, och har en hög biotillgänglighet vilket innebär att oral dosering producerar nästan lika mycket effekt som injektion. Det har också en relativt låg benägenhet att orsaka förstoppning som är ett vanligt problem med opioid analgetika används för cancer smärtlindring och tolerans mot smärtstillande effekter utvecklas relativt långsamt jämfört med de flesta andra kort opioider.

Men dextromoramid har flera nackdelar, dels att det har en stor potential för utveckling av beroende och missbruk, även hos patienter som tar det som riktas till smärtlindring och har ingen tidigare historia av drogmissbruk, dels har en särskilt stark tendens att inducera andningsdepression, speciellt för patienter som har låg opioid tolerans, och så kan vara farliga när de används utanför ett sjukhus. En annan nackdel är att biotillgängligheten av oralt eller sublingual formuleringar kan vara rörlig, vilket innebär att läkemedel kan fungera bra för en patient, men dåligt för ett annat, och även producera olika plasmanivåer av drogen efter samma dos som vidtagits på olika dagar. Detta kan vara särskilt farligt eftersom det kan uppmuntra patienter att avvika från den föreskrivna dosen. Stolpiller dosering formuleringar kan därför vara att föredra på grund av mer konsekvent biotillgänglighet.

En typisk dos är 5 mg var fjärde timme för cancersmärta - drogen har en kort halveringstid jämförbara med petidin. På grund av dess korta insatser är det olämpligt för underhållsbehandling, utan kan vara mycket användbara för akut genombrott smärta. En annan fördel är att dess hög affinitet för opioid-receptorn gör att den kan fortfarande vara effektiva även när patienten är kvar på relativt höga doser av starka smärtstillande såsom metadon. Dextromoramid därmed fyller den roll som är mer vanligt spelas av hydromorfon i smärta behandling i USA.

Dextromoramid ibland också användas som en kort verkande smärtstillande för mindre kirurgiska ingrepp. I detta fall är det administreras sublingually och når en terapeutisk koncentration efter ca 12 minuter. Ett annat program som har testas i Nederländerna är receptbelagda oral dextromoramid som ett sätt att försöka minska injektionsmissbruket i ÅTERFALLSFÖRBRYTARE opioid missbrukare som fortsatte att missbruka heroin trots bibehålls på metadon. Detta såg blygsam framgång med att minska användning av olagliga droger bland narkomaner som ville återta kontrollen över sitt narkotikamissbruk, men kunde inte klara bibehålls på metadon ensam. 3. Kemi

Dextromoramid är högerhänt isomeren av moramide molekylen. Den vänsterhänta molekyl kallas levomoramid och en blandning av de två kallas racemoramid. Dess fullständiga kemiska namn är (+) -1 - (3-metyl-4-morpholino-2 ,2-diphenylbutyryl) pyrrolidin och dess molekylformel: C25H32N2O2 med en atomvikt av ~ 392,5.

Dextromoramid upptäcktes i samband med forskning om en närstående familj av föreningar och α, α-Difenyl-γ-Dialkyamino-Butyramides, som inte visar någon smärtstillande verksamhet, men är mycket aktiva fysiologiskt som hämmare av mag sekret hos människa. Andra läkemedel ur denna serie visar antispasmodic och antihistamin effekter, men de flesta forskning började forska analgetika.

I samband mellan struktur och verkan i denna grupp av läkemedel undersöktes extensivt, med dextromoramid företräder optimering av flera olika strukturella egenskaper;

(i) på 1-amid grupp bara pyrrolidin och dimethylamide substituenterna var aktiva med pyrrolidin är mer potent

(ii) alkyl chain var mer potent när metyleras, 3-metylering var mer potent än 4-metylering och i 3-metyl analoger av dextro isomer var mer aktiva

(iii) medan morfolin, Dimetylamin, pyrrolidin och piperidin alla var verksamma på den 4-amin grupp morfolin var de mest aktiva

(iv) någon ersättning om fenyl ringar minskar aktiviteten.

Så dextromoramid med en pyrrolidin ring på 1-amid position, en dextro metyl grupp på 3-läget för alkyl kedja, en morfolin ring runt 4-amin grupp och både fenyl ringar osubstituerade, var den i särklass mest potenta av alla föreningar i denna serie och var den enda som blev i hög grad används i läkemedel (även om racemisk blandning racemoramid såg viss begränsad användning).

Kemi

C₂₅H₃₂N₂O₂