Naltrexon

Från Drugwiki - Information om droger, steroider och medicin

Naltrexon är en opioid receptor antagonist som används främst i förvaltningen av alkoholberoende och opiatberoende. Det saluförs i generisk form som hydroklorid salt, naltrexon hydroklorid, och marknadsförs under varunamn Revia och Depade. I vissa länder, däribland USA, en förlängd frisättning formulering marknadsförs under varumärket Vivitrol. Det skall inte förväxlas med naloxon, som används i brådskande fall av överdosering stället för långsiktiga beroendet kontroll. Därmed inte sagt att Naltrexone inte kan användas för att vända en överdos av opiater, eftersom en fullständig antagonist, det kommer att vända en överdos. Med tanke på att Naltrexon är ett långverkande antagonist, Naloxon skulle vara en idealisk motgift i akuta situations.Chemical struktur

Naltrexone kan beskrivas som en substituerad oximorfon - här tertiär amin metyl-ersättningsprodukt skall ersättas med methylcyclopropane.

Innehåll 1 Farmakologi 2 Snabb avgiftning 3 alkoholberoende 4 Säkerhet 5 Andra användningsområden 6 lågdos naltrexon (LDN) 6.1 Sexuell dysfunktion 6.2 Tobak studie 6.3 Används för Crohns sjukdom 6.4 Ingen skadliga beteenden 6.5 beroende av heroin

Farmakologi

Naltrexone, och dess aktiva metabolit 6-β-naltrexol, competitve antagonister på μ-och κ-opioida receptorer, och i mindre utsträckning vid δ-opioida receptorer [1]. Plasma halflife av naltrexon är ca 4 timmar, för 6 -- β-naltrexol 13 h. Blockaden av opioida receptorer är grunden bakom sina insatser i hanteringen av opiatberoende-it reversibly block eller dämpas effekten av opioider.

Dess användning i alkohol (etanol) beroendet har studerats och det har visat sig vara effektiva [2]. Dess verkningsmekanism på denna indikation är inte helt klarlagda, men som en opioid-receptor antagonist det är sannolikt att bero på den modulering av dopaminerga mesolimbic väg som etanol tros aktivera.

Naltrexon är metaboliseras huvudsakligen 6β-naltrexol genom levern enzym dihydrodiol dehydrogenas. Andra metaboliter omfatta 2-hydroxi-3-metoxi-6β-naltrexol och 2-hydroxi-3-metoxi-naltrexon. Dessa är sedan ytterligare metaboliseras genom konjugering till glukuronid.

Snabb avgiftning

Naltrexone används ibland för snabb avgiftning ( "snabba detox") regimer för opiatberoende. Principen om snabb avgiftning är att förmå opioid-receptor blockad medan patienten är i ett tillstånd av nedsatt medvetande så att mildra abstinensbesvär upplevs av patienten. Snabb avgiftning under generell anestesi innebär en medvetslös patient och kräver intubation och extern ventilation. Snabb avgiftning är också möjligt under sedering. Den snabba avgiftning förfarande följs av muntliga naltrexon dagligen i upp till 12 månader för opiatberoende förvaltning. Det finns ett antal läkare som kommer att använda en naltrexon implantatet placeras i nedre delen av magen, och mer sällan i den bakre ersätta den muntliga naltrexon. Detta implantat har inte visats vetenskapligt att lyckas i "bota" föremål för sitt missbruk, men det ger en bättre lösning än muntliga naltrexon för medicinering överensstämmelse skäl. Naltrexone implantat kan göras av minst tre företag, men ingen är FDA godkänt. Det finns för närvarande vetenskaplig oenighet om huruvida detta förfarande bör utföras under lokal eller allmän anestesi, på grund av den snabba och ibland svår, tillbakadragande som uppstår från naltrexon ersätter de opiater från receptorn webbplatser.

Snabb avgiftning har kritiserats av vissa för sina tvivelaktiga effekt på lång sikt opiatberoende förvaltning. Snabb avgiftning har ofta felaktigt som en engångsföreteelse "botemedel" för opiatberoende, när den är endast avsedd som det första steget i en total drug rehabilitering regim. Snabb avgiftning är effektiva på kort sikt opioid avgiftning, men är ungefär 10 gånger dyrare än konventionell avgiftning förfaranden. Eftervård kan också vara ett problem, eftersom minst ett välkänt center i USA rapporterade att de kommer att ta bort ett implantat från någon patient kommer till sin anläggning före införsel.

Nyttan med naltrexon i opiatberoende är mycket begränsade av den låga behållande i behandling. Liksom disulfiram i alkoholberoende, det tillfälligt blockerar ämnet intag och påverkar inte begäret. Trots ihållande-release beredningar av naltrexon visar ganska lovande resultat är det fortfarande en behandling bara för en liten del av opioid beroende befolkningen, oftast de som har en ovanligt stabil social situation och motivation (t.ex. beroende vårdpersonal). Det ges muntligt av läkare för att minska biverkningarna av opiatberoende. Naltrexone implantat har använts framgångsrikt i Australien för ett antal år som en del av en långsiktig protokoll för behandling av opiat-beroende. Olika adjuvents kan användas för att ta itu med behandling effekterna av naltrexon, inklusive begäret förnimmelser som kvarstår efter patientens kemiska avgiftning.

alkoholberoende

Den främsta användningen av naltrexon är för behandling av alkoholberoende. Efter offentliggörandet av de första två randomiserade, kontrollerade studier under 1992, ett antal studier har bekräftat dess effektivitet för att minska frekvens och svårighetsgrad av återfall att dricka. De multi-center KOMBINERA studie har nyligen visat nyttan av naltrexon i en vanlig, primärvård inställning utan komplement psykoterapi.

Standarden regim är en 50 mg tablett per dag. Inledande problem med illamående brukar försvinna efter ett par dagar, och andra biverkningar (t.ex. förhöjda leverenzymer) är sällsynta. Läkemedelsinteraktioner inte är betydande, förutom de uppenbara motsättningarna av opioida smärtstillande medel. Den psykologiska effekten är en av minskad alkohol begäret.

Depot injicerbart naltrexon (Vivitrol, tidigare Vivitrex, men ändras efter en begäran från FDA) godkändes av FDA den 13 april 2006 för behandling av alkoholism. Denna version är gjord av Alkermes och kommer gemensamt marknadsförs av Cephalon, Inc.. De läkemedel administreras av intra-muscular injektionen och varar i upp till 30 dagar. Kliniska prövningar för detta läkemedel gjordes med fokus på alkohol, förmodligen beroende på att fler alkoholister att det skulle kunna användas för att behandla, men Alkermes ombads köra en säkerhetsstudie för off-label användning av injektion för opiater missbrukare. Detta visade sig vara en framgångsrik användning av läkemedel hos patienter som var enda missbrukare, även om flera missbrukare skulle generellt minska sina opiatrelaterade använda och öka användningen av andra droger (t.ex. kokain) medan den injektion. Andra studier är dock lämna preliminära belägg för att naltrexon med rätt protokoll kan vara effektivt vid behandling av kokainberoende.

En nyligen genomförd studie har visat att en mer effektiv väg att behandla opioid addiction kan användningen av cannabinoida receptorantagonister, särskilt CB1 antagonist rimonabant (SR 141716A) som har visat sig minska heroin återfall i kliniska studier på råttor. Men agonist substitutionsbehandling med metadon eller buprenorfin är den enda effektiva evidensbaserad behandling av opiatberoende.

En annan studie som avges från National Institute of Health i februari 2008 och publiceras i Archives of General Psychiatry visar att alkoholister med en viss gen variant av opioid receptor hämmare gen var långt mer sannolikt att uppleva framgång på att skära ned eller avbryta sitt alkoholintag helt och hållet.

Säkerhet

I alkoholberoende, naltrexon är en säker medicinering. Kontroll av lever-värden före insättande av behandling rekommenderas. Det har varit några kontroverser om användningen av opioid-receptorantagonister, t.ex. naltrexon, i långsiktig förvaltning av opiatberoende på grund av dessa medel i sensibiliserande det opioida receptorer. Det är, efter behandling, de opioida receptorer i fortsättningen att ha en ökad känslighet för en period under vilken patienten är vid ökad risk för opioida överdos. Denna effekt förstärks behovet av övervakning av behandlingen och ge patienten stöd av läkare.

Andra användningsområden

lågdos naltrexon (LDN)

Huvudartikel: lågdos naltrexon

Lågdos naltrexon (LDN), där drogen används i doser ungefär en tiondel de som används för drog / alkohol rehabilitering ändamål, som används av en del som en "off-label" experimentell behandling för vissa immunologiskt relaterade sjukdomar [6] , inklusive hiv / aids [7], multipel skleros [8] (bland annat primär progressiv variant [9]), Parkinsons sjukdom, cancer, autoimmuna sjukdomar som reumatoid artrit eller ankyloserande spondylit, Crohns sjukdom, ulcerös colit, Hashimoto's Thyroiditis och centrala nervsystemet.

Sexuell dysfunktion

Naltrexone kan föranleda tidig morgon erections hos patienter som lider av psykogen Erektil dysfunktion. Den exakta vägen för denna effekt är okänd. Priapism har rapporterats hos två personer som tar emot Vivitrol.

Naltrexon har visat sig vara effektiva i motverkande av sexuella mättnad och trötthet hos manliga råttor. [10]

Tobak studie

Chicago sluta röka forskningsprojekt vid universitetet i Chicago studerat huruvida Naltrexone skulle kunna användas som ett stöd för att sluta röka. Forskarna upptäckte att Naltrexone förbättrats rökavvänjning priser hos kvinnor med femtio procent, men visade ingen förbättring för män.

Används för Crohns sjukdom

I en klinisk prövning av Pennsylvania State University, drogs slutsatsen att lågdos naltrexon hjälpt personer med Crohns sjukdom, att sjukdomen i remission i många fall, men det angavs att ytterligare studier skulle krävas

Ingen skadliga beteenden

Vissa studier tyder på att själv skadliga beteenden i utvecklingsmässigt funktionshindrade och autistiska personer kan ibland avhjälpas med Naltrexone. I dessa fall kan man anta att den egna skadan görs för att släppa beta-endorphin, som binder till samma receptorer som heroin och morfin Genom att ta bort den "kapplöpning" genererade Egenföretagares skada, beteendet kan stoppas.

beroende av heroin

Naltrexone hjälper patienter övervinna uppmanar missbruka opiater genom att blockera droger "euforiska effekter. Vissa patienter kan göra bra med den, men den muntliga utformningen, den enda tillgängliga för dagen, har en nackdel: Man måste ta dagligen, och en patient vars begäret blir överväldigande kan få opiatrelaterade eufori genom att helt enkelt hoppa över en dos före återuppta missbruk

Opioider
Opiumalkaloider	Morfin, Kodein, Tebain
Syntetiska opioider
Semisyntetiska	Heroin (Diacetylmorfin), Oxikodon, Hydrokodon, Dihydrokodein, Hydromorfon, Oxymorfon, Nikomorfin
Fenylheptylamin	Metadon, L-levoacetylmetadol (LAAM)
Piperanilider	Fentanyl, Alfentanil, Sufentanil, Remifentanil, Karfentanil, Ketobemidon
Fenylpiperidiner	Petidin (meperidin), Ketobemidon, MPPP, Allylprodin, Alfameprodin, Betaprodin, PEPAP
Difenylpropylamin	Propoxifen, Dextropropoxifen, Dextromoramid, Besitramid, Piritramid
Benzomorphanderivat	Pentazocin, Fenazocin
Oripavin	Buprenorfin
Morfinanderivat	Butorfanol, Nalbufin, Levometorfan, Levorfanol
Övriga	Etorfin, Dezocin, Lefetamin, Tilidin, Tramadol, Loperamid, Difenoxylat
Opioidantagonister	Naloxon, Naltrexon