Visa källa för Kava


'''Kava''' (eller '''Kava kava''') är en berusande dryck som framställs från den [[Perenner|perenna]] [[Pepparväxter|pepparväxten]] ''Piper methysticum (P.methysticum)''.<ref>{{Bokref|titel=Medical Toxicology of Natural Substances|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/9780470330319.ch76|utgivare=John Wiley & Sons, Ltd|datum=2008|hämtdatum=2021-03-30|isbn=978-0-470-33031-9|sid=525–531|doi=10.1002/9780470330319.ch76|språk=en}}</ref> Växten odlas på de tropiska öarna i [[Stilla Havet]] (Stillahavsöarna) och innehåller [[psykoaktiv]]a [[Lakton|kavalaktoner]] som kan framkalla en känsla av lugn och mild belåtenhet.<ref name=":122">{{Tidskriftsref|författare=|rubrik=Kava: A Comprehensive Review of Efficacy, Safety, and Psychopharmacology.|år=2011|tidskrift=Australian and New Zealand Journal of Psychiatry|sid=27-35|pmid=21073405|språk=engelska|förnamn=Jerome|förnamn2=Emma|förnamn3=Isaac|förnamn4=|efternamn=Sarris|efternamn2=LaPorte|efternamn3=Schweitzer}}</ref><ref name=":72">{{cite report|author=Peter Abbott|date=2016|title=Kava: a review of the safety of traditional and recreational beverage consumption|publisher=Food and Agriculture Organization of the United Nations, World Health Organization|page=|docket=|access-date=2020-0121|quote=}}</ref><ref name=":112">{{Bokref|efternamn=Merlin|förnamn=Mark|medförfattare=Lebot, Vincent|författare=Lamont, Lindstrom|titel=Kava The Pacific Elixir, the definitive guide to Its Ethnobotany, History, and Chemistry|hämtdatum=2018-05-05|år=1992|sid=58-59}}</ref>

Kava har en lång historia på Stillahavsöarna och har historiskt brukats i olika rituella tillställningar. Det geografiska ursprunget för den domesticerade ''P. methysticum'' och hur kava spred sig på Stillahavsöarna har varit föremål för debatt bland [[antropolog]]er.<ref name=":112" /><ref name=":62">{{Tidskriftsref|rubrik=Contemporary Pacific and Western perspectives on `awa (Piper methysticum) toxicology|url=http://dx.doi.org/10.1016/j.fitote.2014.11.012|tidskrift=Fitoterapia|år=2015-01|hämtdatum=2020-07-07|issn=0367-326X|sid=56–67|volym=100|doi=10.1016/j.fitote.2014.11.012|förnamn=Angelique F.|efternamn=Showman|förnamn2=Jonathan D.|efternamn2=Baker|förnamn3=Christina|efternamn3=Linares|förnamn4=Chrystie K.|efternamn4=Naeole|förnamn5=Robert|efternamn5=Borris|förnamn6=Edward|efternamn6=Johnston}}</ref>

Kava har historiskt använts i medicinskt syfte på Stillahavsöarna. I modern tid har kavas terapeutiska roll uppmärksammats i västerländsk farmaceutika, främst för användning mot olika typer av [[ångest]]. En [[Cochrane (organisation)|Cochrane]]-analys och flera andra granskningar har visat på [[Anxiolytika|ångestlindrande]] effekter av medicinering med kava.<ref name=":242">{{Tidskriftsref|rubrik=Kava-kava (LI 150) in the treatment of generalized anxiety disorder|url=http://dx.doi.org/10.1185/135525701317094340|tidskrift=Primary Care Psychiatry|år=2001-09-01|hämtdatum=2020-08-07|issn=1473-4885|sid=97–100|volym=7|nummer=3|doi=10.1185/135525701317094340|förnamn=David|efternamn=Wheatley}}</ref>

De [[psykoaktiv]]a konstituenterna av kava kallas för [[lakton|kavalakton]]er. Kavalaktonernas [[farmakodynamik]] inkluderar ett flertal olika effekter där den mest uppmärksammade är dess potentiering av [[GABA]]<small>A</small>-receptorn eftersom denna mekanism möjligtvis kan förklara den rapporterade ångestdämpande effekten av kava.

Kavas nytta-risk-balans har varit fokus för en stor debatt efter rapporter om kavarelaterade leverskador i Schweiz och Tyskland. Observationer av negativa hälsoeffekter av kava samt ifrågasättande av dess [[Anxiolytika|anxiolytiska]] effektivitet ledde till antaganden om en negativ nytta-risk-balans och följaktligen restriktioner och förbud mot kava på den europeiska marknaden. Förbuden kritiserades av individer och organisationer positiva till kavans användning. Dessa menade att trots att en viss koppling mellan kavabruk och levertoxicitet kunde bevisas, är risken associerad med kavabruk inte tillräckligt hög för att rättfärdiga förbuden. Kritikerna hävdade också att det fanns evidens som pekade på en signifikant anxiolytisk effekt av kava.<ref name=":192">{{Tidskriftsref|rubrik=Tradition and toxicity: Evidential cultures in the kava safety debate|url=http://dx.doi.org/10.1177/0306312710395341|tidskrift=Social Studies of Science|år=2011-03-22|hämtdatum=2019-12-29|issn=0306-3127|sid=361–384|volym=41|nummer=3|doi=10.1177/0306312710395341|förnamn=Jonathan D.|efbbternamn=Baker}}</ref> Den potentiella levertoxiciteten har undersökts i flera olika granskningar. Trots att författarna till dessa granskningar medger att vissa fall av leverskada kan kopplas till bruk av kava och levertoxicitet,<ref name=":62" /><ref name=":72" /> hävdas det att risken för kavainducerad leverskada är låg. Mekanismen bakom kavas levertoxicitet är inte känd och många teorier som beskriver den har formulerats.

Utanför Europa är kava tillgängligt i flera länder och främst reglerat som ett [[kosttillskott]].

== Botanik ==
[[Fil:Piper_methysticum_(kava,_awa).jpg|miniatyr|353x353px|Odlad 5-årig ''P. methysticum'' på Hilo, Hawaii (2018).]]
''Piper methysticum'' innehåller flera unika molekyler (även kallade "signaturmolekyler"). Det finns flera olika sorter av ''P. methysticum'' med varierande mängd signaturmolekyler.

=== Utseende och ursprung ===
''P. methysticum'' är en [[perenn]] växt och kan nå höjder över tre meter. Stjälkarna har ett brett färgspann från mörkt lila till grönt och innehåller [[lenticell]]er för att möjliggöra gasutbyte. Grundstammen är knotig, tjock, har ibland tumörliknande utväxter samt ofta hål och sprickor. Bladen på kavaplantan är hjärtformade.<ref name=":02">{{Tidskriftsref|författare=Chamberlain TJ; Kopp OR|rubrik=Kava: An Ethnobotanical Review of
Piper methysticum|datum=2017-01-01|tidskrift=Journal of the Utah Academy of Sciences, Arts & Letters|utgivare=Utah Valley University|år=2015}}</ref><ref name=":112" />

''P. methysticum'' har både hanliga och honliga blommor. Blommorna är sterila och fortplantning av kava kräver därför plantering av färska stammar. Den växer bäst i [[Tropiskt klimat|tropiskt]] eller [[subtropiskt klimat]] med hög fuktighet och skydd från vind samt vid låga markhöjder och mycket nederbörd. ''P. methysticum'' återfinns ofta i skuggade områden såsom vid skogskanter eller på mark med nedhuggen skog och vid vattendrag. Den växer bra i väl luftad och dränerad jord med ett svagt surt pH.<ref name=":02" />

De morfologiska, cytologiska, kemiska och genetiska bevisen tyder på att ''P. methysticum'' härstammar från den vilda pepparväxten ''Piper wichmanii''. Likheterna är tillräckligt stora för att växterna kan klassificeras inom samma art, d.v.s. att ''P.methysticum'' och ''P. wichmanii'' kan klassificeras som två kultivarer under ''P. methysticum''-arten. Morfologiskt är växterna lika men uppvisar skillnader i [[blomställning]]en och i rötternas utseende. Båda växttyperna har visats vara [[dekaploida]] med liknande [[isoenzym]]- och [[zymoenzym|zymotyp]]profiler samt vissa likheter i [[kemotyperna]]. ''P. methysticum och'' ''P. wichmanii'' är också de enda växttyperna inom pipersläktet som har en signifikant mängd av de psykotropa kavalaktonerna.<ref name=":272">{{Tidskriftsref|rubrik=Validation of Piper Methysticum var. wichmannii (Piperaceae)|url=http://dx.doi.org/10.3417/1055-3177(2006)16[3:vopmvw]2.0.co;2|tidskrift=Novon: A Journal for Botanical Nomenclature|år=2006-04-25|hämtdatum=2020-08-07|issn=1055-3177|sid=3–4|volym=16|nummer=1|doi=10.3417/1055-3177(2006)16[3:vopmvw]2.0.co;2|förnamn=Wendy L.|efternamn=Applequist|förnamn2=Vincent|efternamn2=Lebot}}</ref>

=== Sorter ===
[[Fil:Kava_fiji.jpg|miniatyr|353x353px|Kava rötter på tork i Lovoni, [[Ovalau]], [[Fiji]] (2005)]]
Det finns 200 kända sorter (även kallat "[[Sort|kultivarer"]]) av ''P. methysticum'' som kan delas in i fyra olika kategorier: Noble, Tu Dei ("Two day"), ''Wichmanii'' och medicinska kultivarer. Noble-kultivarerna har använts traditionellt och anses vara kultivarerna vars bruk är associerat med minst negativa hälsoeffekter. Tu Dei-kultivaren är känd för sin långa [[psykoaktiv]]a verkan som varar i två dagar, därav namnet "Two day". Bruk av "Tu Dei"-kavan har också setts leda till illamående vilket möjligtvis orsakas av den höga koncentration av kavalaktonen dihydromethysticin. ''Wichmanii''-kultivaren är inte särskilt önskad på grund av dess långverkande fysiska effekter samt att dess gynnsamma effekter är små.<ref name=":62" /> Den medicinska kategorin inkluderar kultivarer som har kända hälsofrämjande egenskaper som har använts av traditionella Stilla-Havs-örtläkare. De medicinska kultivarerna har inte de önskade fysiologiska effekterna för kavabrukaren och används därför sällan som en social dryck.<ref name=":182">{{Tidskriftsref|rubrik=Kava, the anxiolytic herb: back to basics to prevent liver injury?|doi=10.1111/j.1365-2125.2010.03775.x|förnamn4=Johannes|efternamn3=Glass|förnamn3=Xaver|efternamn2=Sarris|förnamn2=Jerome|efternamn=Teschke|förnamn=Rolf|nummer=3|url=http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2125.2010.03775.x|volym=71|sid=445–448|issn=0306-5251|hämtdatum=2020-08-04|år=2011-02-01|tidskrift=British Journal of Clinical Pharmacology|efternamn4=Schulze}}</ref>

De olika kultivarerna identifieras baserat på deras kavalakton[[kemotyp]]. Eftersom alla kultivarer har en unik komposition av de sex mest prevalenta kavalaktonerna i ''P. methysticum'' kan dessa olika proportioner användas för att bestämma kemotypen och därigenom identifiera kultivaren.<ref name=":182" /><ref name=":112" />

== Signaturmolekyler ==
[[Fil:Chemical-structures-of-the-six-major-kavalactones-found-in-kava.png|miniatyr|353x353px|Kavalaktonerna i kava består främst av sex olika föreningar: kavain, methysticin, yangonin, dihydrokavain, dihydromethysticin och destmethoxyyangonin. De illustrerade kavalaktonerna står för 96% av de farmakologiska konstituenterna i ett organiskt kavaextrakt.<ref name=":262">{{Tidskriftsref|rubrik=Kavain, the Major Constituent of the Anxiolytic Kava Extract, Potentiates GABAA Receptors: Functional Characteristics and Molecular Mechanism|förnamn=Han Chow|förnamn6=Anders A.|efternamn5=Ramzan|förnamn5=Iqbal|efternamn4=Hartiadi|förnamn4=Leonny Y.|efternamn3=Hoestgaard-Jensen|förnamn3=Kirsten|efternamn2=Christensen|förnamn2=Emilie T. H.|efternamn=Chua|språk=en|url=https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0157700|pmid=27332705|pmc=PMC4917254|doi=10.1371/journal.pone.0157700|nummer=6|volym=11|sid=e0157700|issn=1932-6203|hämtdatum=2020-09-06|år=2016-jun-22|tidskrift=PLOS ONE|efternamn6=Jensen}}</ref><ref name=":62" />]]
De uppmärksammade farmakologiska effekterna är främst härledda från effekterna av signaturmolekylerna vid namn kavalaktoner. Vissa signaturmolekyler har också teoretiserats vara involverade i den omdiskuterade toxiska effekten av kava.<ref name=":72" />

=== Kavalaktoner ===
Kavalaktonerna är 4-[[metoxi]]-2-[[pyron]]-föreningar substituerade med en [[Styren|styryl]]- eller en [[fenylgrupp]] på 6:e kolatomen.<ref name=":72" /> Dessa föreningar är i fokus för studerandet av kavas farmakologiska effekter.<ref name=":62" />

Kavalaktonerna existerar i högst mängd i de nedre delarna av ''P. methysticum'', och minskar vid högre höjder. ''P. methysticum'' innehåller totalt 18 olika kavalaktoner, sex av dessa: kavain, dihydrokavain, desmethoxyyangonin, yangonin, methysticin och 7,8-dihydromethysticin, anses vara de mest centrala för kavas farmakologiska effekter eftersom de förekommer i störst mängd.<ref name=":02" /><ref name=":232">{{Webbref|titel=The biosynthetic origin of psychoactive kavalactones in kava|förnamn3=Timothy R.|förnamn6=Jing-Ke|efternamn5=Shi|förnamn5=Cindy H.|efternamn4=De Abreu|förnamn4=Andrea|efternamn3=Fallon|efternamn2=Torrens-Spence|url=http://dx.doi.org/10.1101/294439|förnamn2=Michael P.|efternamn=Pluskal|förnamn=Tomáš|hämtdatum=2020-09-11|datum=2018-04-04|verk=dx.doi.org|efternamn6=Weng}}</ref>

=== Andra molekyler ===
Förutom kavalaktonerna förekommer alkaloider, flavokavainer, dihydrochalkoner och ett flertal andra konstituenter i ''P. methysticum''. Två av dessa föreningar, alkaloiden pipermethystine och flavakavainen flavokavain B har uppmärksammats på grund av deras eventuella toxiska egenskaper.<ref name=":72" />

== Domesticering och spridning ==
Det finns stora kunskapsluckor gällande den historiska användningen av kava i Stillahavsområdet eftersom dess historia är äldre än någon skriftlig dokumentation, samt att den muntliga traditionen inte har fört med sig någon väsentlig information om kavans historia. De dokumenterade källor som finns är främst presenterade utifrån ett [[Eurocentrism|eurocentriskt]] perspektiv eftersom europeiska upptäcktsresande och missionärer har stått för mesta delen av dokumentationen.<ref name=":152">{{Bokref|titel=Kava : from ethnology to pharmacology|url=http://worldcat.org/oclc/248984102|utgivare=CRC Press|datum=2004|hämtdatum=2020-07-09|isbn=0-415-32327-4|oclc=248984102|efternamn=Singh, Yadhu N.}}</ref> Kavans historia berör flera olika ämnen såsom dess geografiska ursprung, hur kavan spreds över Stillahavsöarna och dess etymologi.<ref name=":172">{{Tidskriftsref|rubrik=Potent Roots and the Origin of kava|url=http://dx.doi.org/10.1353/ol.2002.0010|tidskrift=Oceanic Linguistics|år=2002|hämtdatum=2020-07-15|issn=1527-9421|sid=493–513|volym=41|nummer=2|doi=10.1353/ol.2002.0010|förnamn=John|efternamn=Lynch}}</ref><ref name=":162">{{Bokref|titel=The abandoned narcotic : kava and cultural instability in Melanesia|url=http://worldcat.org/oclc/457093045|utgivare=Cambridge University Press|datum=2007, ©1989|hämtdatum=2020-07-11|isbn=0-521-04005-1|oclc=457093045|efternamn=Brunton, Ron (Ronald), 1945-}}</ref><ref name=":252">{{Bokref|titel=The history of Melanesian society|url=http://worldcat.org/oclc/235924176|utgivare=Elibron Classics|datum=2005|hämtdatum=2020-07-11|isbn=1-4021-9773-X|oclc=235924176|efternamn=Rivers, W. H. R. (William Halse Rivers), 1864-1922.}}</ref><ref name=":112" />

=== Spridning ===
När europeiska missionärer först anlände till Stillahavsöarna upptäcktes en ojämn distribution av kavakonsumtion i Melanesien och Mikronesien. Flera områden som konsumerade kava låg isolerade ifrån varandra, utan några kända handelsvägar och med flera mellanliggande områden utan traditionell kavakonsumtion.<ref name=":162" /> Flera olika teorier har skapats för att förklara denna ojämna distribution.<ref name=":112" /> Den brittiska antropologen [[W.H.R. Rivers]] hävdade att den spridda distributionen av kava kring Stillahavsöarna orsakades av kulturella skillnader mellan två migrationsvågor som rörde sig från Sydostasien till Oceanien. De olika migrationsvågorna bestod av grupper som Rivers benämnde "kavafolket" och "betelfolket". Kavafolket, som var den första migrationsvågen, tog med sig kava, och betelfolket, som var den andra migrationsvågen, tog med sig [[Betelpalm|betel]]. Rivers påstod fortsättningsvis att kavafolket hade tillgång till betelnötter innan de migrerade, men eftersom processen för att kunna konsumera betelnöten inte var fullt utvecklad innan de lämnade, bytte de ut den när de upptäckte den vilda ''P. methysticum'' i Oceanien. Dock när den andra migrationsvågen bestående av betelfolket anlände till Stilla Havet var processen för bruk av betelnöt fullt utvecklad. Rivers menar att med den fullt utvecklade utövningen var betelnöt mer attraktiv för bruk i jämförelse med kavan, då den hade en högre tillgänglighet, var lättare att bära, och krävde mindre förberedning i jämförelse med kavadrycken. Rivers hävdar även att de öar som betelfolket anlände till bytte ut kava till betelnöten, och att detta skapade den spridda distributionen av kava omkring Stillahavsöarna. Denna teori styrks enligt Rivers av observationen att konsumtionen av betelnöt och kava var ömsesidigt geografiskt exkluderande i Stilla Havet vid tidpunkten för europeisk kontakt.<ref name=":162" />

Rivers teori har kritiserats av den australiska antropologen [[Ron Brunton]]. Brunton förklarar att även om han tror att kava övergavs i vissa områden på Stillahavsöarna, så kan övergivandet av kava i Melanesien inte helt förklaras med konkurrens från betelnöten. Brunton baserar denna kritik på att betelnöt och kava konsumerats jämsides i flera områden på Stillahavsöarna, varför observationen att betelnöten och kava var ömsesidigt geografiskt exkluderande inte kan vara korrekt. Brunton påstår också att det finns flera historiska exempel där kavakonsumerande samhällen på Stillahavsöarna kom i kontakt med betelnöten men inte bytte ut kava mot den, vilket de enligt Rivers teori skulle ha gjort. Brunton föreslår istället att frånvaron av kavabruk orsakats av en religiös instabilitet i Melanesien. Eftersom kava hade ett religiöst och rituellt värde medförde detta att kavan försvann när olika samhällen på Stillahavsöarna förändrade sin kultur och sina traditioner.<ref name=":162" />

Det överlappande påståendet att kava har övergivits i flera områden i Melanesien har mötts av kritik. Eftersom det område som påstås ha övergivit kava inkluderar över 100 öar med ännu flera olika samhällen, hävdar kritikerna att det är osannolikt att samtliga av dessa mer än hundra olika samhällen övergav kava. Teorin kritiseras också på grund av att det i de områden där kava påstås ha övergivits borde finnas kvarlevande vilda kavaväxter, som har överlevt via naturlig [[vegetativ förökning]]. Men på [[Salomonöarna]] och [[Nya Kaledonien]], två områden utan kavabruk vid europeisk kontakt, kan inga vilda kavaväxter hittas.

En ytterligare teori föreslagen av historikerna Vincent Lebot, Mark Merlin, och Lamont Lindstrom, är att den spridda distributionen av kava är en konsekvens av sporadiska och slumpmässiga utbyten av kavastammar.<ref name=":112" />

=== Geografiskt ursprung ===
Det har diskuterats av flera olika historiker i vilket område i Oceanien kava först domesticerades. Brunton föreslår att kava först domesticerades i Nya Guinea. Detta baserades på lingvistiska bevis, till exempel att termen kava härrör från [[protoformen]] *kawaRi som tros tillhöra det Proto-oceanska språket, ett språk som med stor sannolikhet användes i Bismarckskärgården öst om [[Papua Nya Guinea]].<ref name=":172" />

Teorin kring kavas ursprung i Nya Guinea har kritiserats med hänvisning till de botaniska bevisen som enligt kritikerna visar på att ''P. methysticum'' i Nya Guinea är en introducerad klon, vilket betyder att den först domesticerades utanför Nya Guinea. Kritikerna hävdar dessutom att eftersom kava numera bara växer vid kustområden i Nya Guinea, är det osannolikt att kava först domesticerades i detta område eftersom de föreslagna förfäderna till kava inte växer på låga markhöjder motsvarande Nya Guineas kustområden.<ref name=":112" />

En annan teori som förespråkats av Vincent Lebot, Mark Merlin och Lamond Linstrom hävdar att kava först domesticerades i norra Vanuatu. Denna teori grundas dels på att kavas mest sannolika stamfader ''P. wichmanni'' växer i norra Vanuatu. En ytterligare signifikant faktor som stärker norra Vanuatu-teorin är att ''P. methysticum'' på Vanuatu besitter den högsta variansen med avseende på komposition av sekundära metaboliter, morfologi och enzympolymorfism i jämförelse med andra Stillahavsöar, vilket är att förvänta om den ursprungligen domesticerades på norra Vanuatu.<ref name=":152" /><ref name=":112" />

== Kulturell användning ==
[[Fil:Samoan_'ava_ceremony,_c._1900-1930_unknown_photographer.jpg|miniatyr|328x328px|Samoansk (kava) ava-ceremoni 1900–1930. En kvinna sittande i mitten häller kava från den gemensamma träskålen (''tanoa'' eller ''laulau'') till en kokonötsskål (''tauau''), hållen av en stående man, som används för att distribuera kavan.]]
Kava har konsumerats i runt 3000 år i Stillahavsområdet och har varit en kulturell hörnsten för dess befolkning.<ref>{{Bokref|titel=The Palgrave Handbook of Ethnicity|url=http://dx.doi.org/10.1007/978-981-13-0242-8_134-1|utgivare=Springer Singapore|datum=2019|hämtdatum=2020-10-12|isbn=978-981-13-0242-8|sid=1–15|förnamn=S. Apo|efternamn=Aporosa}}</ref> Kava konsumeras än i dag i området. Sammanhanget och syftet med konsumtionen har dock förändrats och konsumeras numera oftare i rekreationssyfte. I västvärlden har kava fått uppmärksamhet som hälsokostpreparat och medicin mot [[ångest]], samt som berusningsmedel. Försäljningen på europeiska marknader minskade kraftigt under tidigt 2000-tal efter rapporter om kavaorsakade leverskador.<ref name=":62" />

=== Rituell användning ===
Kava har traditionellt haft ett andligt värde i olika regioner i [[Polynesien]], [[Melanesien]] och [[Mikronesien]].<ref name=":72" /> Kava konsumerades främst vid olika rituella tillfällen<ref name=":02" /> som hade strikta regler kring vem som kunde bruka kava, när kava kunde brukas och i vilken kvantitet.<ref name=":142">{{Tidskriftsref|rubrik=Kava in the Pacific Islands: a contemporary drug of abuse?|url=http://dx.doi.org/10.1080/713659319|tidskrift=Drug and Alcohol Review|år=2000-06|hämtdatum=2020-07-08|issn=0959-5236|sid=217–227|volym=19|nummer=2|doi=10.1080/713659319|förnamn=David|efternamn=McDonald|förnamn2=Anita|efternamn2=Jowitt}}</ref> Kavaceremonierna utfördes i flera olika syften, såsom att förstärka släktband, på nytt bekräfta rankningar i samhället och för att främja kommunikationen med gudarna<ref name=":142" />. Det sistnämnda användandet av kava beskrivs av den hawaiianska intellektuella och kulturella profilen [[Mary Kawena Puku]]:<ref name=":02" />

"…..`awa var gudarnas mat…….ingen religiös ritual var fullständig utan den"

=== Rekreationell användning ===
I modern tid har kava börjat användas i rekreationellt syfte.<ref name=":212">{{Tidskriftsref|rubrik=Pills, Potions, Products: Kava's Transformations in New and Nontraditional Contexts|url=http://dx.doi.org/10.1353/cp.2012.0026|tidskrift=The Contemporary Pacific|år=2012|hämtdatum=2020-08-11|issn=1527-9464|sid=233–265|volym=24|nummer=2|doi=10.1353/cp.2012.0026|förnamn=Jonathan D.|efternamn=Baker}}</ref> Kavaruset framkallar ett avslappnande, lugnt och letargiskt tillstånd. Den lugnande effekten av kava är likt den av alkohol men skiljer sig från alkohol eftersom kava inte framkallar någon aggressivitet eller eufori.<ref>{{Tidskriftsref|rubrik=Kava Hangover and Gold-standard Science|url=https://muse.jhu.edu/article/544750|tidskrift=Anthropologica|år=2014-05-14|hämtdatum=2020-10-16|issn=2292-3586|sid=163–175|volym=56|nummer=1|språk=en|förnamn=S. (Apo)|efternamn=Aporosa|förnamn2=Matt|efternamn2=Tomlinson}}</ref>

Rekreationellt bruk av kava förekommer i både västvärlden och Stillahavsområdet. Den rekreationella användningen är lik den av alkohol; till exempel kan kavabarer finnas både på Stillahavsöarna och i USA.
[[Fil:Kava_Emporium_(23757069201).jpg|miniatyr|331x331px|Kavaaffär på Vanuatu.]]
Moderna kavaprodukter har också utvecklats där den traditionella formen av den vatten-baserade kavan har övergetts för att anamma kavaprodukter utan dess utmärkande smak. Målet med denna utveckling är att popularisera kava i västerländsk kultur, där den beska smaken av kava tros göra kava betydligt mindre attraktiv för västerlänningar. Produkter inom denna kategori inkluderar kavasmör, kavachoklad, popcorn toppade med kavasmör, kavate, kavasmoothies, kava blandat med kaffe med mera.<ref name=":212" />
[[Fil:Stone_ground_kava.jpg|miniatyr|340x340px|Förberedning av kavadrycken på Pentecost, Vanuatu (2014). I denna metod bankas kavan mot en vass sten för att sedan blandas med ett vatten-baserat medel.]]

=== Terapeutisk användning ===
På Stillahavsöarna har kava också historiskt brukats i ett medicinskt syfte som ett smärtstillande-, bedövande-, antibakteriellt-, och [[Antimykotikum|antimykotiskt]] medel.<ref name=":202">{{Tidskriftsref|rubrik=De-mythologizing and re-branding of kava as the new ‘world drug’ of choice|url=http://dx.doi.org/10.1177/2050324519876131|tidskrift=Drug Science, Policy and Law|år=2019-01|hämtdatum=2020-08-08|issn=2050-3245|sid=205032451987613|volym=5|doi=10.1177/2050324519876131|förnamn=S Apo|efternamn=Aporosa}}</ref> Kavabruk i västvärlden började redan under tidigt 1900-tal, men ökade kraftigt först under 1990-talet, främst i Tyskland och USA, där det konsumerades som ett ångestdämpande medel.<ref name=":192" /> I detta syfte såldes kava som piller och tinkturer extraherade med ett organiskt extraktionsmedel, vilket skilde sig avsevärt från kavan som återfanns på Stillahavsöarna, där kava serverades som en vattenbaserad dryck.<ref name=":212" />

==== Europeiskt kavaförbud ====
År 1998 rapporterades det i Tyskland och Schweiz om flera fall av leverskada kopplade till kavakonsumtion. Detta ledde till att den schweiziska hälsomyndigheten ([[Interkantonale Kontrollstelle]] (IKS)) förbjöd acetonbaserade kavaextrakt. Kort därefter påbörjade det tyska institutet för livsmedel och medicinsk utrustning ([[Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte]] (BfARM)) en granskning av 41 fall i Tyskland och 91 fall i världen av leverskada som misstänktes vara orsakade av kava. Flera länder i EU utlyste varningar för kavaorsakad levertoxicitet eller tillfälliga restriktioner mot försäljning av produkter innehållande kava, vilket ledde till en kraftig minskning av kavaförsäljning på den europeiska marknaden.<ref name=":192" /> År 2002 förbjöd BfARM all försäljning av kavainnehållande produkter, andra europeiska länder följde kort därefter med samma beslut.<ref name=":102">{{Tidskriftsref|rubrik=German Kava Ban Lifted by Court: The Alleged Hepatotoxicity of Kava (Piper methysticum) as a Case of Ill-Defined Herbal Drug Identity, Lacking Quality Control, and Misguided Regulatory Politics|url=http://dx.doi.org/10.1055/s-0035-1558295|tidskrift=Planta Medica|år=2015-12-22|hämtdatum=2020-11-03|issn=0032-0943|sid=1647–1653|volym=81|nummer=18|doi=10.1055/s-0035-1558295|förnamn=Kenny|efternamn=Kuchta|förnamn2=Mathias|efternamn2=Schmidt|förnamn3=Adolf|efternamn3=Nahrstedt}}</ref> I USA utlyste [[U.S. Food and Drug Administration]] (FDA) en varning om kavas hepatotoxiska karaktär och tillsatte en utredning, som dock inte ledde till ett förbud. Många företag i USA valde ändå att sluta sälja kava av rädsla för eventuella rättstvister.<ref name=":42">{{Tidskriftsref|rubrik=Hepatic toxicity possibly associated with kava-containing products--United States, Germany, and Switzerland, 1999-2002|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12500906|tidskrift=MMWR. Morbidity and mortality weekly report|år=2002-11-29|hämtdatum=2019-12-29|issn=0149-2195|sid=1065–1067|volym=51|nummer=47|pmid=12500906|efternamn=Centers for Disease Control and Prevention (CDC)}}</ref><ref name=":192" />

===== Kritik mot förbudet =====
Grunderna för förbudet kritiserades av grupper involverade i kavaindustrin, kavaforskning och kavaaktivism. Kavaförbudet kritiserades på grunderna att evidensen för toxicitet var mycket svagare än vad tidigare påståtts, att många av fallen innehöll otillräcklig information för att fastslå ett kausalt samband, att det i flera fall fanns bevis på samtidigt bruk av andra potentiellt hepatotoxiska läkemedel, samt att vissa fall hade rapporterades dubbla eller trippla gånger. Det fanns dock en konsensus om att kavabruk den mest sannolika orsaken till leverskada i 4–8 fall.<ref name=":192" />

I en artikel kommenterade Kuschta et al. den initiala kritiken och menade att kritikerna hade missuppfattat vad som var den primära anledningen till borttagandet av kava från de europeiska marknaderna. Enligt Kuschta ''et al''. var BfaRMs främsta motivering till kavaförbudet att evidensen för användning av kava mot ångest var otillräcklig, eftersom de kliniska studier som gjorts på kavaprodukterna inte överensstämde med de då moderna standarden [[God klinisk sed|good clinical practice]] (GCP). Detta eftersom GCP-standarderna som BfArM syftade på, hade skapats efter att de kliniska studierna med kava hade utförts och kavaprodukterna hade blivit godkända för att säljas på den tyska marknaden. Den påstått låga evidensen kombinerat med en risk för leverskada (även trots att risken var liten), ledde, enligt författarna till artikeln, till en bedömning av BfArM att nytta/risk-förhållandet för kava var negativt, vilket rättfärdigade ett borttagande av kava från den tyska marknaden.<ref name=":102" />

===== Det tyska förbudet upphävs =====
Aktörerna som tidigare hade sålt kava på den tyska marknaden drog BfArM inför rätta till förvaltningsdomstolen i Köln. Domstolen beslutade att upphäva förbudet för försäljning av kava. Vid genomgång av dokumenten som låg till grund för BfArMs förbud av kava upptäcktes det bristande hantering och bedömningar av de rapporterade fallen. Flera av fallen hade rapporterats två gånger, och i många fall förekom bruk av en ytterligare potentiellt hepatotoxisk substans. De rapporterade fallen hade också analyserats med en ''ad hoc''-metod, som hade visat sig vara otillförlitlig då olika myndigheter gjorde skilda bedömningar av kavas toxikologiska profil. Vid användning av [[CIOMS]]-skalan, som är en WHO-rekommenderad skala för att bedöma läkemedelsinducerade leverskador<ref name=":110">{{Tidskriftsref|rubrik=Health policy versus kava (Piper methysticum): Anxiolytic efficacy may be instrumental in restoring the reputation of a major South Pacific crop|url=http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2020.113582|tidskrift=Journal of Ethnopharmacology|år=2020-11|hämtdatum=2020-12-18|issn=0378-8741|sid=113582|doi=10.1016/j.jep.2020.113582|förnamn=Michael|efternamn=Thomsen|förnamn2=Mathias|efternamn2=Schmidt}}</ref> återstod endast tre fall som inte kunde förklaras av en annan faktor än kavabruk. Den tyska domstolen bedömde att detta antal var så pass lågt (mindre än ett fall per en miljon doser) att det inte rättfärdigade ett förbud, speciellt om kavas rapporterade toxicitet jämförs med toxiciteten av andra frekvent utskrivna anxiolytiska läkemedel vars kända sidoeffekter möjligtvis är ännu skadligare än sidoeffekterna av kava.

Vidare avvisade den tyska domstolen också BfArMs ifrågasättande av kavaprodukternas anxiolytiska effektivitet med argumentet att om ett företag har fått sin produkt godkänd för försäljning på marknaden, har den ingen skyldighet att fortsätta bevisa dess effektivitet, även om de rådande GCP-standarderna hade uppdaterats. Den tyska domstolen påstod också att BfArM inte hade evidens för att bevisa ett kausalt samband mellan intag av kava och den påstådda levertoxiciteten.<ref name=":102" />

=====Marknadsauktoriseringarna dras återigen in=====
År 2017 utgav den [[Europeiska läkemedelsmyndighetens kommitté för växtbaserade läkemedel]] (HPMC) en rapport där de återigen påstod att nytta/risk-förhållandet för kava var negativt, med stöd av rapporten drog BfArM återigen in marknadsauktoriseringarna för kavabaserade extrakt på den tyska marknaden.<ref name=":28">{{Webbref|titel=BfArM - Risk Assessment Procedures - Medicinal products containing kava-kava: risk of severe hepatic injury, alterations of the marketing authorisations concerned|url=https://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/EN/RV_STP/g-l/kavakava.html|verk=www.bfarm.de|hämtdatum=2020-09-05}}</ref><ref name=":222">{{Tidskriftsref|författare=Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC)|rubrik=Assessment report on Piper methysticum G. Forst., rhizoma|datum=2017-11-21|tidskrift=|utgivare=European Medicines Agency}}</ref> I likhet med BfArMs argument för borttagandet av kava från de tyska marknaderna 2002, argumenterade HMPC för att de rapporterade fallen av kavainducerad leverskada visade på en potentiellt skadlig effekt av kava. HMPC kritiserade också evidensen för den anxiolytiska effektiviteten av kava men till skillnad från argumentation från BfArM 2002, fokuserade HMPC på frånvaron av evidensen för de specifika ångesttyperna [[generaliserat ångestsyndrom]] (GAD) och [[klimakterisk ångest]]. HMPC påstod att metaanalyserna av de kliniska prövningarna som visade på ångestdämpande effekter av kava innehöll metodologiska svagheter då de inkluderade kliniska prövningar som använde olika organiska extrakt, olika [[Hamiltons ångestskala|HAM-A]]-baslinjer, olika ångesttyper, och involverade olika administrerade doser av kava. HMPC påstod vidare att de individuella kliniska prövningarna också innehöll metodologiska svagheter som till exempel för heterogena ångestpopulationer och för kort behandlingstid. Med den påstådda bristande evidensen för anxiolytisk effektivitet av kava i kombination med rapporterade fall av kavainducerad leverskada bedömde HMPC återigen att nytta/risk-förhållandet för kava var negativt.<ref name=":222" />

===== Kritik mot HMPC-artikeln och BFArM-beslutet =====
I en artikel skriven av Thomson et al. kritiseras slutsatserna av HMPC-rapporten. Thomson et al. påstod att HMPC:s kritik av evidensen för kavas effektivitet för behandling av GAD, som enligt Thomsom et al. var ett av de främsta argumenten av HMPC:s kritik, är obefogad eftersom GAD aldrig har varit en [[indikation]] för kava. Thomsom et al. menade vidare att den enda auktoriserade indikationen för kava är "nervös ångest, spändhet och rastlöshet" som det, enligt Thomsen et al, finns evidens för. Kritiken av kavas effektivitet mot GAD var då, enligt Thomsom ''et al''., irrelevant för bedömningen av kavas nytta/risk-förhållande. Vidare hävdade författarna att HMPC felaktigt drog slutsatsen att kavaextraktet WS 1490, som har använts i flera kliniska prövningar, var ett acetonbaserat lösningsmedel, när det enligt Thomson et al. var ett etanolbaserat lösningsmedel. Denna distinktion är av vikt då HMPC kritiserade metaanalyserna av Pittler ''et al''. för att inkludera kliniska prövningar som använde olika kava extrakt vilket medförde, enligt HMPC, att resultaten av metaanalyserna inte kunde vara befogade. Thomson ''et al''. hävdade fortsättningsvis att eftersom WS 1490 var ett etanolbaserat kava extrakt, baserades metaanalyserna av Pittler ''et al''. endast på kliniska prövningar med etanolbaserade extrakt, vilket gör HMPC:s kritik av metaanalyserna illegitim.<ref name=":110" />

=== Regulatorisk status utanför Stillahavsöarna ===
Trots sin kontroversiella status är det sällsynt att länder utanför Stillahavsöarna totalförbjuder kava, men i vissa länder förekommer det strikta regleringar kring vilka typer av kavaprodukter som får säljas samt i vilket syfte kava får konsumeras.<ref>{{Webbref|titel=Australia New Zealand Food Standards Code - Standard 2.6.3 - Kava|url=http://www.legislation.gov.au/Details/F2009C01242/Html/Text|verk=www.legislation.gov.au|hämtdatum=2021-09-15|språk=en|efternamn=Health}}</ref><ref>{{Webbref|titel=Standard 2.6.3 – Kava – Food Standards (Proposal P1025 – Code Revision) Variation—Australia New Zealand Food Standards Code – Amendment No. 154 - 2015-gs1906 - Te Kāhiti o Aotearoa|url=https://gazette.govt.nz/notice/id/2015-gs1906|verk=gazette.govt.nz|hämtdatum=2021-09-15}}</ref> I flera länder i Europa kvarstår förbudet mot försäljning av farmaceutiska kavaprodukter.<ref name=":192" />

== Biologiska effekter ==

=== Farmakologi ===
De mest centrala konstituenterna för kavas farmakologi är kavalaktonerna.<ref name=":232" />

==== Kavalaktonernas farmakodynamik ====
Kavalaktonerna utgör sina farmakologiska effekter genom: potentiering av [[GABA|GABA<sub>α</sub>-receptorn]], inhibering av spänningsberoende [[Jonkanal|natrium- och kalciumkanaler]], minskat upptag av [[dopamin]] och [[noradrenalin]], potentiering av [[acetylkolin]] och möjligtvis en svag inhibering av [[Monoaminoxidas|monoaminoxidas-B]] (MAO-B). De GABA-relaterade mekanismerna är möjligtvis de mest relevanta då de potentiellt kan kopplas till kavas hävdade ångestdämpande effekter.

I en ''[[in vitro]]'' studie visades det att den positiva moduleringen av GABA<sub>α</sub>-receptorn av kavalaktonen kavain inte blockerades av [[Bensodiazepiner|bensodiazepin]]-[[Antagonist (farmakologi)|antagonisten]] flumazenil vilket visar att kavain interagerar med GABA<sub>α</sub>-receptorn via ett annat bindningsställe än det för bensodiazepiner.<ref name=":132">{{Tidskriftsref|rubrik=The Pharmacology, Pharmacokinetics, Efficacy, and Adverse Events Associated With Kava|url=http://dx.doi.org/10.1002/jcph.1263|tidskrift=The Journal of Clinical Pharmacology|år=2018-05-23|hämtdatum=2020-02-11|issn=0091-2700|sid=1396–1405|volym=58|nummer=11|doi=10.1002/jcph.1263|förnamn=C. Michael|efternamn=White}}</ref>

==== Kavalaktonernas farmakokinetik ====
[[Farmakokinetik|Metaboliseringen]] av kavalaktoner är relativt välförstådd och involverar fem kronologiska steg; uppbrytning av den aromatiska ringen, hydroxylering av kavalaktonen, avvattning, reducering av 7,8-dubbelbindning (endast för yangonin, desmetoxyyangonin, methysticin och kavain) och till slut demetylering av 4-metoxigruppen. Hydroxylerings- och demetyleringssteget utförs av [[Cytochrome P450 2D6|Cytokrom P450 2D6]] (CYP2D6) enzymet. Mindre är känt angående metaboliseringen av kavalkaloider och flavokaviner, CYP2D6 har dock en hög affinitet för alkaloider och är föreslagen att vara involverad i metabolisering av kava alkaloider.<ref name=":72" />

[[Farmakokinetik|Exkretion]] av kavalaktoner sker främst genom urinen som glucoronid- och sulfat-konjugat.

=== Medicinsk potential ===
Kava har länge varit omtalat för sin potentiella medicinska effekter, vilket främst syftar på dess rapporterade [[Anxiolytika|anxiolytiska]] potential.<ref name=":202" />

==== Användning mot ångest ====
Flera kliniska studier har visat på anxiolytisk effekt jämförbar med den hos [[bensodiazepiner]], men med mindre biverkningar i jämförelse med bensodiazepinerna.<ref name=":212" /> Åtskilliga [[metaanalys]]er har visat på positiva anxiolytiska effekter av kava, däribland en systematisk [[Cochrane (organisation)|Cochrane]]-sammanställning. De studerade ångesttillstånden inkluderade ett brett spektrum av indikationer från [[perimenopaus]] till [[preoperativ oro]] och [[icke-psykotisk oro]].<ref>{{Tidskriftsref|rubrik=Kava for Generalized Anxiety Disorder: A Review of Current Evidence|doi=10.1089/acm.2018.0001|förnamn3=Sok Cheon|efternamn2=Henderson|förnamn2=Penny|efternamn=Ooi|förnamn=Soo Liang|språk=en|nummer=8|url=http://www.liebertpub.com/doi/10.1089/acm.2018.0001|volym=24|sid=770–780|issn=1075-5535|hämtdatum=2021-02-16|år=2018-08|tidskrift=The Journal of Alternative and Complementary Medicine|efternamn3=Pak}}</ref>

==== Användning mot cancer ====
I en systematisk granskning utförd av Celentano et al. visade flera kavakonstituenter på [[Celldelning|antiproliferativa]], [[Apoptos|apoptos-inducerande]] och [[angiogenes]]hämmande egenskaper, som enligt artikeln möjligtvis kan vara effektivt för förebyggande och behandling av cancer, särskilt mot [[carcinom]].<ref>{{Tidskriftsref|rubrik=The protective effects of Kava (Piper Methysticum) constituents in cancers: A systematic review|efternamn=Celentano|förnamn6=Stephanie|efternamn5=Tan‐Orders|förnamn5=William|efternamn4=Thayanantha|förnamn4=Krishen|efternamn3=Testa|förnamn3=Claire|efternamn2=Tran|förnamn2=Andrew|förnamn=Antonio|url=http://dx.doi.org/10.1111/jop.12900|doi=10.1111/jop.12900|nummer=7|volym=48|sid=510–529|issn=0904-2512|hämtdatum=2020-08-07|år=2019-07-08|tidskrift=Journal of Oral Pathology & Medicine|efternamn6=Tan}}</ref>

=== Biverkningar ===
Den mest uppmärksammade och diskuterade biverkningen har varit kavas potentiellt levertoxiska effekt. Kava har dock också har associerats med milda biverkningar, som till exempel viktminskning och illamående.<ref name=":192" /><ref name=":102" /><ref name=":62" /><ref name=":72" />

==== Hepatotoxicitet ====
Till följd av rapporterade fall av kavainducerad leverskada har flera systematiska granskningar utförts för att försöka uppskatta risken för negativa hälsoeffekter, framförallt risken för leverskada, vid konsumtion av kava.<ref name=":72" /><ref name=":62" /><ref name=":102" /><ref name=":32">{{Tidskriftsref|rubrik=Contaminant Hepatotoxins as Culprits for Kava Hepatotoxicity - Fact or Fiction?|url=http://dx.doi.org/10.1002/ptr.4729|tidskrift=Phytotherapy Research|år=2012-05-14|hämtdatum=2020-02-06|issn=0951-418X|sid=472–474|volym=27|nummer=3|doi=10.1002/ptr.4729|förnamn=Rolf|efternamn=Teschke|förnamn2=Jerome|efternamn2=Sarris|förnamn3=Vincent|efternamn3=Lebot}}</ref><ref name=":52">{{Tidskriftsref|rubrik=Herbal hepatotoxicity by kava: Update on pipermethystine, flavokavain B, and mould hepatotoxins as primarily assumed culprits|url=http://dx.doi.org/10.1016/j.dld.2011.01.018|tidskrift=Digestive and Liver Disease|år=2011-09|hämtdatum=2020-01-28|issn=1590-8658|sid=676–681|volym=43|nummer=9|doi=10.1016/j.dld.2011.01.018|förnamn=Rolf|efternamn=Teschke|förnamn2=Samuel X.|efternamn2=Qiu|förnamn3=Vincent|efternamn3=Lebot}}</ref><ref name=":110" />

I en granskning av kavas hälsoeffekter utförd av [[World Health Organisation]] (WHO) och [[Food and Agriculture Organization of the United Nations]] (FAO) bedömdes kava kunna brukas med en låg risk för negativa hälsoeffekter. Detta baserat på frånvaron av leverskada i de samhällen med en lång historia av kavabruk samt resultat från vetenskapliga studier av kavas påverkan på levern. Rapporten fastslog dock att ytterligare forskning behövs för att minimera de fåtal fall som kan uppkomma, samt för att bestämma inom vilka parametrar som kava kan konsumeras med säkerhet.<ref name=":72" /> I en granskning utförd av Showman et al. hävdades det att trots att en koppling mellan kava och levertoxicitet visats ''in vitro'' och ''[[in vivo]]'', så är incidensen av kavatoxicitet mycket låg i västerländsk kultur. Artikeln påstod också att i de fåtal fall där det med säkerhet kunde ses en koppling mellan bruk av kava och leverskada, förekom i flera av de fallen samtida bruk av ytterligare läkemedel eller substanser.<ref>{{Tidskriftsref|rubrik=Contemporary Pacific and Western perspectives on `awa (Piper methysticum) toxicology|förnamn2=Jonathan D.|förnamn6=Edward|efternamn5=Borris|förnamn5=Robert|efternamn4=Naeole|förnamn4=Chrystie K.|efternamn3=Linares|förnamn3=Christina|efternamn2=Baker|efternamn=Showman|url=http://dx.doi.org/10.1016/j.fitote.2014.11.012|förnamn=Angelique F.|doi=10.1016/j.fitote.2014.11.012|volym=100|sid=56–67|issn=0367-326X|hämtdatum=2020-01-18|år=2015-01|tidskrift=Fitoterapia|efternamn6=Johnston}}</ref> I en granskning av Aporosa ''et al.'' beskrivs flera studier där graden av hepatotoxicitet  jämförs mellan kava och andra populära läkemedel som [[diazepam]] och [[paracetamol]]. Aporosa et al. påstår att studierna sammanfattningvis visar på en relativt låg grad av kavainducerad hepatotoxicitet i jämförelse med dessa läkemedel.<ref name=":202" />

==== Kava dermopati ====
Brukare av kava kan drabbas av ett [[iktyos]]liknande sjukdomstillstånd som börjar med en puderlik torrhet på armarna och övre delen av ryggen, innan det övergår till en [[Keratosis pilaris|keratosis]]-liknande [[polygon]]formad fjällning. Denna effekt kallas för kavadermopati och förekommer främst hos frekventa kavabrukare, men kan också uppstå vid moderat konsumtion (högre eller mindre än 310 gram kava per vecka).

==== Andra biverkningar ====
Bruk av kava har även med säkerhet kopplats till hälsoeffekter som viktminskning, illamående och aptitlöshet. Andra möjliga effekter inkluderar ögonsveda, lathet, sänkt libido, och försämring av den generella hälsan. Samtliga av dessa hälsoeffekter antas vara reversibla.<ref name=":72" />

=== Toxikologi ===
Flera olika hypoteser har formulerats för att försöka förklara de underliggande toxikologiska mekanismerna bakom kavarelaterad leverskada och kavadermopati.<ref name=":72" /><ref name=":92">{{Tidskriftsref|rubrik=Hepatotoxicity Induced by “the 3Ks”: Kava, Kratom and Khat|url=http://dx.doi.org/10.3390/ijms17040580|tidskrift=International Journal of Molecular Sciences|år=2016-04-16|hämtdatum=2020-01-27|issn=1422-0067|sid=580|volym=17|nummer=4|doi=10.3390/ijms17040580|förnamn=Flaminia|efternamn=Pantano|förnamn2=Roberta|efternamn2=Tittarelli|förnamn3=Giulio|efternamn3=Mannocchi|förnamn4=Simona|efternamn4=Zaami|förnamn5=Serafino|efternamn5=Ricci|förnamn6=Raffaele|efternamn6=Giorgetti}}</ref><ref name=":02" />

==== Teorier för kavas hepatotoxicitet ====
Mekanismen för kavas levertoxicitet är inte känd. Olika teorier har diskuterat cytotoxicitet hos kavalaktoner, cytotoxicitet hos de psykoinaktiva kava konstituenterna pipermethystine och flavokavain B, frånvaro av [[glutation]] i organiska kavaextrakt, brister i odlings- eller extraktionsprocessen och metabola faktorer.<ref name=":72" /><ref name=":02" /><ref name=":92" />

===== Kavalakton medierad toxicitet =====
Kavalaktonerna har misstänkts vara ansvariga för kavas hepatotoxiska karaktär. ''In vitro'' och ''in vivo''-studier har dock inte kunnat visa på ett samband mellan kavalaktoner och cytotoxicitet.<ref name=":72" />

===== Extraktbaserad hepatotoxicitet =====
I en rapport publicerad av WHO argumenterades det för att användandet av ett organiskt extrakt var en av de ledande orsakerna till den hepatotoxiska karaktären hos kava. Detta baserades på granskningar av kliniska fall och enligt WHO en överrepresentation av leverskada associerad med organiska extrakt.<ref>{{Bokref|titel=Assessment of the risk of hepatotoxicity with kava products|url=http://worldcat.org/oclc/181101296|utgivare=World Health Organization|datum=2007|hämtdatum=2020-01-17|isbn=978-92-4-159526-1|oclc=181101296|efternamn=World Health Organization.}}</ref> I en toxikologisk granskning ifrågasatte Teschke ''et al''. denna teori då det har förekommit fall av kavainducerad levertoxicitet där kavaprodukten var i sin vattenbaserade form.<ref>{{Tidskriftsref|rubrik=Kava and Kava Hepatotoxicity: Requirements for Novel Experimental, Ethnobotanical and Clinical Studies Based on a Review of the Evidence|url=http://dx.doi.org/10.1002/ptr.3464|tidskrift=Phytotherapy Research|år=2011-03|hämtdatum=2020-10-16|issn=0951-418X|sid=n/a–n/a|doi=10.1002/ptr.3464|förnamn=Rolf|efternamn=Teschke|förnamn2=Samuel X.|efternamn2=Qiu|förnamn3=Tran Dang|efternamn3=Xuan|förnamn4=Vincent|efternamn4=Lebot}}</ref> I en ytterligare artikel av Kuschta ''et al''. kritiseras denna teori på grunderna att organiskt baserade kavaextrakt hade använts i årtionden i Europa innan det första rapporterade fallet av kavaassocierad leverskada, vilket enligt Kuschta ''et al''. gör det osannolikt att toxiciteten orsakades av användandet av ett organiskt extrakt.<ref name=":102" />

===== Glutation-teorin =====
Det har föreslagits att intag av kava leder till depletion av tripeptiden [[Glutation]] (GSH) som skyddar kroppen mot [[xenobiotika]] samt mot skadliga reaktiva syre-föreningar, och att detta leder till levertoxiska följdtillstånd.<ref>{{Tidskriftsref|rubrik=Glutathione Metabolism and Its Implications for Health|doi=10.1093/jn/134.3.489|tidskrift=The Journal of Nutrition|år=2004-03-01|hämtdatum=2020-02-04|issn=0022-3166|sid=489–492|volym=134|nummer=3|url=http://dx.doi.org/10.1093/jn/134.3.489|efternamn=Wu|förnamn=Guoyao|förnamn2=Yun-Zhong|efternamn2=Fang|förnamn3=Sheng|efternamn3=Yang|förnamn4=Joanne R.|efternamn4=Lupton|förnamn5=Nancy D.|efternamn5=Turner}}</ref> GSH förekommer i vattenbaserade kavaextrakt, men inte i organiska extrakt. Det har föreslagits att vid konsumtion av vattenbaserade extrakt kompenserar det supplementerade GSH:t den mängd av endogent GSH som elimineras av kavan. Vid konsumtion av det organiska extraktet kompenseras dock inte depletionen av GSH och GSH-nivåerna kan då nå en skadlig låg nivå. 

Den teoretiserade skyddande effekten av det vattenbaserade extraktet kan förklara varför organiska extrakt möjligtvis är mera skadliga för levern än vattenbaserade.<ref name=":82">{{Tidskriftsref|rubrik=Constituents in Kava Extracts Potentially Involved in Hepatotoxicity: A Review|url=http://dx.doi.org/10.1021/tx100412m|tidskrift=Chemical Research in Toxicology|år=2011-07-18|hämtdatum=2020-01-22|issn=0893-228X|sid=992–1002|volym=24|nummer=7|doi=10.1021/tx100412m|förnamn=Line R.|efternamn=Olsen|förnamn2=Mark P.|efternamn2=Grillo|förnamn3=Christian|efternamn3=Skonberg}}</ref> Teorin motsäges dock av att GSH-nivåerna i en hälsosam människa är robusta vilket gör det osannolikt att intag av kavalaktoner skulle leda till fullständig elimination av GSH. Vid tillstånd där GSH-nivåerna är låga innan intag av kava (t. ex. vid sjukdom, undernäring, [[oxidativ stress]] m.m.) skulle dock intag av kavalaktoner, utan samtidigt intag av GSH, möjligtvis kunna leda till hepatotoxiska effekter.<ref name=":82" />

===== Toxicitet från psykoinaktiva konstituenter =====
Det har teoretiserats att cytotoxicitet från de psykoinaktiva kavakonstituenterna Pipermethystine (PM) och Flavokavain B (FKB) är orsaken till kavas hepatotoxicitet. ''In vitro'' har båda konstituenterna visat på cytotoxicitet, ''in vivo''-studierna har dock gett oklara resultat kring dess cytotoxiska karaktär.<ref name=":72" /> Teorin motsäges också av att det även vid hänsyn till den stora variationen av PM och FKB mängd är det tveksamt ifall de uppnådda plasma koncentrationerna av FKB eller PM vid mänskligt bruk av kava är tillräckligt höga för att orsaka leverskada.<ref name=":72" />

===== Toxicitet från "Two day"-kultivaren Palisi =====
Det har föreslagits att introduktion av nya potentiellt toxiska kavakultivarer orsakar den observerade levertoxiciteten. För att kunna tillfredsställa den ökande efterfrågan på kava i mitten av 1990-talet började en kavasort kallad "Palisi, tillhörandes "two-day" kultivaren, att odlas på grund av dess kortare växttid, större mängd kavalaktoner, och högre mängd biomassa per växt. Eftersom den första skörden av sorten "Palisi" sammanträffade med de första fallen av levertoxicitet i Europa har hypotesen varit att "Palisi"-varianten var en toxisk variant vars konsumtion ledde till leverskada.<ref name=":110" />

===== Kontamination av levertoxiska organismer =====
Kava kontamination av hepatotoxiska organismer har spekulerats vara involverat i kavas levertoxicitet. Hög humiditet och temperatur i områden där kava odlas, samt ogynnsamma lagringsförhållanden av kava kan möjliggöra kontamination av hepatotoxin-producerande organismer. Analyser av kava har visat på kontamination av bakterier och [[Aspergillus]]-svampar, varav de sistnämnda producerar de hepatotoxiska föreningarna [[Aflatoxin|afla]]- och [[ochratoxin]].<ref name=":52" /><ref name=":72" />

===== Påverkan på cytokrom P450-enzymer =====
Det har teoretiserats att kavas interaktioner med CYP450-enzymer är den bakomliggande mekanismen till kavas levertoxiska effekter.  Kava har ''in vitro'' observerats [[Inhibition|inhibera]] flera olika CYP450-enzymer samt förändra genuttrycket för olika [[fas I och fas II]] gener. Påverkan av enzymer involverade i metabolisering kan leda till oönskade interaktioner mellan kava och andra läkemedel eller substanser. Detta påstående styrks av att åtskilliga av de rapporterade fallen av kavainducerad leverskada involverade samtidigt bruk av ytterligare substanser.<ref name=":92" />

===== Variation i Cytokrom P450 2D6 genen =====
Kavas hepatotoxicitet skulle eventuellt kunna vara orsakat av en sensitivitet hos människor med en viss variant av den polymorfa [[Cytokrom P450|CYP2D6]] genen. Denna gen kodar för CYP2D6-proteinet, ett enzym involverat i metaboliseringen av kavalaktoner och möjligtvis involverat i metabolisering av kavaalkaloider.

CYP2D6 existerar i fyra olika [[fenotyp]]er med olika effektivitet och dessutom förekommer fullständig frånvaro av CYP2D6 enzymet hos 7 % av alla [[kaukasier]] och 1% av alla [[Polynesien|polynesier]]. CYP2D6 polymorfi kan möjligtvis leda till en ineffektiv metabolisering av kavalaktoner och ackumulation av toxiska nivåer av kavaalkaloider<ref name=":72" /> eller ett förändrat metaboliseringsmönster vilket leder till bildning av toxiska metaboliter. I två fall av kavarelaterad levertoxicitet hade patienterna en frånvaro av CYP2D6 enzymet.

Teorin har mötts av kritik på grund av påståendet att minst 7 % av alla kaukasier är sårbara för bruk av kava, men samtidigt finns det bara ett begränsat antal fall av rapporterad kavarelaterad leverskada. Om variationer i CYP2D6-genen orsakar sensitivitet för kava, borde fallen vara utbredda över hela den kaukasiska befolkningen, vilket motsäges av att de rapporterade leverskadorna från kavabruk i stort sett uteslutande härrör från Tyskland och Schweiz.<ref name=":102" />

==== Teorier för kava-dermopati ====
Flera olika hypoteser har diskuterats för att förklara hur kava orsakar kavadermopati, den mest framstående teorin baseras på likheten mellan kavadermopati och sjukdomen [[Iktyos|lamellar iktyos typ 3]](IL3). Det sistnämnda sjukdomstillståndet involverar en genetiskt mutation för enzymet CYP4F22 vilket leder till att enzymet blir dysfunktionellt. CYP4F22 är involverat i omvandlingen av [[arakidonsyra]] till olika typer av oxiderade produkter som är essentiella för hydrering av huden. Detta enzym har stora strukturella likheter med enzymerna CYP4A11 och CYP2C9 som inhiberas av kavapyroner. Teorin menar att kava vid höga doser reversibelt inhiberar CYP4F22 vilket leder till symptom liknande de vid IL3.<ref name=":132" /> Andra teorier har föreslagit att kavadermopati orsakas av [[niacin]]brist, aktivering av [[mastcell]]er eller av en immunrespons medierad av kavametaboliter.<ref name=":72" />

== Se även ==
* [[Enteogen]]
* [[Anxiolytika]]
* [[Leversjukdomar]]
* [[Medicinalväxt]]

== Referenser  ==
<references />

[[Kategori:Växter]]
[[Kategori:Enteogener]]
[[Kategori:Droger]]