Visa källa för Oripavin

{{Kemibox
|Vardagligt namn = Oripavin
|Bild = Oripavine skeletal.svg
|Bildtext = Strukturformel
|Vertikal = Ja
|Bild2 = Oripavine 3D BS.png
|Bild2text = Molekylmodell
|Systematiskt namn = 6,7,8,14-tetradehydro-4,5α-epoxi-6-metoxi-17-metylmorfinan-3-ol
|Övriga namn = 3-O-desmetyltebain
|Kemisk formel = [[Kol|C]]<sub>18</sub>[[Väte|H]]<sub>19</sub>NO<sub>3</sub>
|Utseende = 
|CAS-nummer = 467-04-9
|SMILES = OC1=C(O[C@H]2C(OC)=CC=C3<br>[C@@]42CCN5C)C4=C(C[C@H]35)C=C1
|Molmassa = 297,348 
|Densitet = 
|Löslighet = 
|Smältpunkt = 
|Kokpunkt = 
|Kokextra = 
|Huvudfara = 
|NFPA704 = 
|}}

'''Oripavin''', 6,7,8,14-tetradehydro-4,5α-epoxi-6-metoxi-17-metylmorfinan-3-ol, är en [[opiat]] och den huvudsakliga [[metabolit]]en av [[tebain]]. Den är moderföreningen från vilken en serie halvsyntetiska opioider härrör, såsom föreningarna [[etorfin]] och [[buprenorfin]]. Även om dess [[analgetika|analgetiska]] effekt går att jämföra med [[morfin]] så används den inte inom medicinen.

Substansen är [[narkotikaklassning|narkotikaklassad]] och ingår i Sverige i förteckning II enligt WHO:s [[1961 års allmänna narkotikakonvention]].<ref>[http://www.lakemedelsverket.se/upload/lvfs/LVFS_2011-10.pdf Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2011:10) om förteckningar över narkotika]</ref>

==Farmakologiska egenskaper==
Oripavin har en analgetisk styrka som är jämförbar med morfin. Den är dock inte kliniskt användbar på grund av allvarlig [[toxicitet]] och lågt [[terapeutiskt index]]. Hos både [[möss]] och råttor orsakade toxiska doser tonisk-kloniska anfall följt av död, liknande [[tebain]].<ref name="yeh 1981">{{cite journal | last = Yeh | first = SY | title = Analgesic activity and toxicity of oripavine and phi-dihydrothebaine in the mouse and rat | journal = Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie |date=December 1981 | volume = 254 | issue = 2 | pages =223–40 | pmid = 6121539}}</ref> Oripavin har en potential för beroende som är betydligt större än den för tebain men något mindre än den för morfin.<ref name="drug bulletin">{{cite journal | first = Pierre | last = Chanoit | url = http://www.unodc.org/unodc/en/data-and-analysis/bulletin/bulletin_1981-01-01_3_page004.html | title = Dependence potential of oripavine | journal = Bulletin on Narcotics | year = 1981 | volume = 33 | issue = 3 | pages = 29–35 | access-date = 2007-10-05 | pmid = 7039748 |display-authors=etal}}</ref>

===Överbryggande derivat===
Av mycket större relevans är egenskaperna hos orvinolerna, en stor familj av halvsyntetiska oripavinderivat som klassiskt syntetiserade av Diels-Alder-reaktionen av tebain med en lämplig dienofil följd av 3-O-demetylering till motsvarande överbryggad oripavin. Dessa föreningar utvecklades av gruppen som leddes av K. W. Bentley på 1960-talet, och dessa Bentley-föreningar representerar den första serien av "superpotenta" μ-opioidagonister, med vissa föreningar i serien som är över 10&nbsp;000 gånger starkare hos morfin som [[smärtstillande medel]].<ref>{{cite journal | pmid = 14334338| year = 1965| last1 = Bentley| first1 = K. W.| title = Compounds Possessing Morphine-Antagonizing or Powerful Analgesic Properties| journal = Nature| volume = 206| issue = 4979| pages = 102–3| last2 = Boura| first2 = A. L.| last3 = Fitzgerald| first3 = A. E.| last4 = Hardy| first4 = D. G.| last5 = McCoubrey| first5 = A| last6 = Aikman| first6 = M. L.| last7 = Lister| first7 = R. E.| bibcode = 1965Natur.206..102B| doi = 10.1038/206102a0| s2cid = 4296776}}</ref><ref>{{cite journal | pmid = 6042763| year = 1967| last1 = Bentley| first1 = K. W.| title = Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. II. Alcohols derived from 6,14-endo-etheno- and 6,14-endo-ethanotetrahydrothebaine| journal = Journal of the American Chemical Society| volume = 89| issue = 13| pages = 3273–80| last2 = Hardy| first2 = D. G.| last3 = Meek| first3 = B| doi=10.1021/ja00989a031}}</ref><ref>{{cite journal | pmid = 6042765| year = 1967| last1 = Bentley| first1 = K. W.| title = Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. IV. Acid-catalyzed rearrangements of alcohols of the 6,14-endo-ethenotetrahydrothebaine series| journal = Journal of the American Chemical Society| volume = 89| issue = 13| pages = 3293–303| last2 = Hardy| first2 = D. G.| last3 = Meek| first3 = B| doi=10.1021/ja00989a033}}</ref> Den enkla överbryggade oripavina moderföreningen 6,14-endoetenotetrahydrooripavin är redan 40 gånger starkare än morfin,<ref>{{cite journal | pmid = 4948499| year = 1971| last1 = Lewis| first1 = J. W.| title = Narcotic analgesics and antagonists| journal = Annual Review of Pharmacology| volume = 11| pages = 241–70| last2 = Bentley| first2 = K. W.| last3 = Cowan| first3 = A| doi = 10.1146/annurev.pa.11.040171.001325}}</ref> men tillsats av en grenad tertiär alkoholsubstituent på C7-positionen resulterar i ett brett spektrum av mycket potenta föreningar.<ref>{{cite journal | pmid = 6042764| year = 1967| last1 = Bentley| first1 = K. W.| title = Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. 3. Alcohols of the 6,14-endo-ethenotetrahydrooripavine series and derived analogs of N-allylnormorphine and -norcodeine| journal = Journal of the American Chemical Society| volume = 89| issue = 13| pages = 3281–92| last2 = Hardy| first2 = D. G.| doi=10.1021/ja00989a032}}</ref>

[[File:Bridged_oripavine_general.svg|180px]]
{| class="wikitable"
!Läkemedlets namn
!R
!Smärtstillande styrka (morfin = 1) (nedanstående värden kommer från ''J Am Chem Soc'' 1967;89:3281)
|-
|
| isobutyl
| 10
|-
|
| fenyl
| 34
|-
|
| ''n''-hexyl
| 58
|-
|
| metyl
| 63
|-
|
| cyklopentyl
| 70
|-
| 
| etyl
| 330
|-
|
| fenetyl
| 2200
|-
| [[Etorfin]]
| ''n''-propyl
| 3200
|-
|
| cyklohexyl
| 3400
|-
|
| ''n''-pentyl
| 4500
|-
|
| ''n''-butyl
| 5200
|-
|
| isopentyl
| 9200
|-
|}

Andra notervärda derivat härrör från ytterligare modifiering av denna mall med mättnande av 7,8-dubbelbindningen av etorfin, vilket resulterar i det ännu mer potenta dihydroetorfint (upp till 12&nbsp;000 gånger styrkan av morfin), och [[acetylering]] av 3-hydroxigruppen i etorfin vilket resulterar i [[acetorfin]] (8&nbsp;700 gånger morfin) – även om isopentylhomologen av etorfin är nästan tre gånger mer potent, är dess 7,8-dihydro- och 3-acetylderivat mindre potenta än motsvarande derivat av etorfin med 11&nbsp;000 respektive 1&nbsp;300 gånger morfin. Att ersätta N-metylgruppen med cyklopropylmetyl resulterar i opioidantagonister som diprenorfin och partiella agonister som [[buprenorfin]], som används i stor omfattning vid behandling av opioidberoende.

==Framställning==
Denna [[molekyl]] är biosyntetiskt relaterad till morfinanderivatens [[metabolism]], där tebain och morfin är inblandade.<ref>{{cite journal | author = Novak|display-authors=etal| year = 2000 | title = Morphine Synthesis and Biosynthesis—An Update | url = http://brocku.ca/mathematics-science/departments-and-centres/chemistry/faculty/Hudlicky/CurrOrgChem-2000-4-343.pdf | journal = Current Organic Chemistry | volume = 4 | issue = 3| pages = 343–362 | doi=10.2174/1385272003376292| citeseerx = 10.1.1.515.9096 }}</ref>

[[File:Morphine biosynthesis.png|center|750px|Biosyntes av morfin]]

==Legal status==
På grund av den relativa enkelheten till syntetisk modifiering av oripavin för att producera andra narkotika (genom direkt eller indirekt via tebain), rekommenderade [[Världshälsoorganisationen]]s expertkommitté för drogberoende 2003 att oripavin skulle kontrolleras enligt schema I i 1961 års allmänna narkotikakonvention.<ref>WHO Expert Committee on Drug Dependence. [http://whqlibdoc.who.int/trs/WHO_TRS_915.pdf "Thirty-third report"] {{Wayback|url=http://whqlibdoc.who.int/trs/WHO_TRS_915.pdf |date=20150514170211 }}. ''WHO Technical Report Series'', No. 915. Geneva, World Health Organization, 2003. Accessed September 17, 2007.</ref> Den 14 mars 2007 beslutade FN:s kommission för narkotiska droger formellt att acceptera dessa rekommendationer och placerade oripavin i schema I.<ref>UN Commission on Narcotic Drugs. "Decision 50/1: Inclusion of oripavine in Schedule I of the Single Convention on Narcotic Drugs of 1961 and that Convention as amended by the 1972 Protocol." [http://www.unodc.org/unodc/en/cnd_session_50.html ''Report on the fiftieth session''] {{Wayback|url=http://www.unodc.org/unodc/en/cnd_session_50.html |date=20070610174253 }}<!--Direct link to report PDF fails, this is the UNODC's linking page-->. Document E/CN.7/2007/16, p 52. Geneva, United Nations Office on Drugs and Crime, 2007. Accessed September 18, 2007.</ref>

Tills nyligen var oripavin ett Förteckning II-läkemedel i [[USA]] som standard som ett tebainderivat, även om det inte var explicit listat. Men som en medlemsstat enligt [[1961 års allmänna narkotikakonvention]], var USA skyldigt att specifikt kontrollera ämnet enligt lagen om kontrollerade ämnen efter dess internationella kontroll av FN:s kommission för narkotiska droger. Den 24 september 2007 lade [[Drug Enforcement Administration]] (DEA) formellt till oripavin till schema II.<ref>Drug Enforcement Administration. "[http://a257.g.akamaitech.net/7/257/2422/01jan20071800/edocket.access.gpo.gov/2007/E7-18524.htm Designation of Oripavine as a Basic Class of Controlled Substance.]" ''Federal Register''. September 2007; '''72''' (184):p54208-54210. Accessed October 25, 2007.</ref> 

==Referenser==
{{enwp|url=https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Oripavine&oldid=1128559633|artikel=Orpavine |datum=20 december 2022 }}

===Noter===
<references>

</references>

==Externa länkar==
* {{Commonscat WD}}

{{Auktoritetsdata}}

{{STANDARDSORTERING:Oktogen }}

[[Kategori:Opiumalkaloider]]
[[Kategori:Fenoletrar]]
[[Kategori:Droger]]