- Drugwiki är kraftigt uppdaterad nu i oktober 2025 och vi tänker låta denna platsen vara möjlig att annonsera på. Hör av dig om du vill vara med.

Psilocybin: Skillnad mellan sidversioner

Från Drugwiki

Hoppa till: navigering, sök
Nyare redigering →
 
Rad 1: Rad 1:
{{Kemibox
[[kategori:Tryptaminer]]
| Vardagligt namn = Psilocybin
[[kategori:Molekyler]]
| Bild = Psilocybin Structural Formulae V.1.svg
== Generell information ==
| Bildtext = Strukturformel
Psilocybin är en naturlig förekommande [[hallucinogen]] drog som finns i flera olika sorter av [[psilocybinsvampar]]. I kroppen hydrolyseras Psilocybin till [[psilocin]] som är den farmakologiskt aktiva drogen. Båda tillhör molekylgruppen [[tryptaminer]].
| Bildvertikal = ja
 
| Bild2 = Psilocybin3d.png
Psilocin är strukturellt lik [[serotonin]] (5-HT). Den primära verkningen av psilocin är genom bindning till [[serotonin|serotoninreceptorer]] av typerna 5-HT2A och 5-HT2B (är en selektiv agonist till 5-HT2B). Men drogen binder även till flera andra serotonin och dopaminreceptorer samt i viss mån även imidazolin- och alfa-receptorer<ref>[http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0009019 Psychedelics and the Human Receptorome (Ray, 2010)]</ref>.
| Bild2text = Molekylmodell
 
| Systematiskt namn = [3-(2-dimetylaminoetyl)-1''H''-indol-4-yl]divätefosfat
I en studie från 2012<ref>[http://www.pnas.org/content/109/6/2138.abstract Neural correlates of the psychedelic state as determined by fMRI studies with psilocybin (Carhart-Harris, 2012)]</ref> visade forskare att blodflödet i hjärnan minskade under påverkan av psilocybin (psilocin). Tolkningen av resultaten pekar mot att effekten av psykedeliska droger skapas av en minskad aktivitet och konnektivitet i hjärnans viktigaste anslutningspunkter, vilket ökar förmågan att uppleva tillstånd av obehindrad varseblivning.
| Övriga namn =
 
| Kemisk formel = [[kol|C]]<sub>12</sub>[[Väte|H]]<sub>16</sub>[[Kväve|N]]<sub>2</sub>[[Vätesulfat|HPO<sub>4</sub>]]
En studie från 2014<ref>[http://rsif.royalsocietypublishing.org/content/11/101/20140873.full Homological scaffolds of brain functional networks (Petri, 2014)]</ref> som undersökte människor som injicerats med 2mg psilocybin med funktionell magnetresonanstomografi visar dock att konnektiviteten (anslutningarna) mellan hjärnans delområden ökar dramatiskt jämfört med det nyktra tillståndet, vilket komplicerar vår möjlighet att dra några definitiva slutsatser om den [[psykedelia|psykedeliska]] trippens verkningsmekanismer.
| Utseende = Vita kristaller
 
| CAS-nummer = 520-52-5
{{quote|The active ingredient in the psychedelic drug, psilocybin, seems to completely disrupt the normal communication networks in the brain, by connecting "brain regions that don't normally talk together," said study co-author Paul Expert, a physicist at King's College London.
| SMILES = C[N+](C)([H])CCC1=CNC2=C1C(OP([O-])(O)=O)=CC=C2
 
| Molmassa = 284,248
...
| Densitet =
 
| LöslighetOrd = löslig i vatten, metanol, etanol
In the current study, the team used functional magnetic resonance imaging (fMRI) to scan the brain activity of 15 healthy volunteers — once after they had taken a placebo, and once after they took the hallucinogen psilocybin. ...
| LöslighetTemp =
 
| Smältpunkt = 220-228 °C (428–442 °F)
The team then compared the brain activity of the individuals on and off the drug, and created a map of connections between different brain regions.
| Smältextra =
 
| Kokpunkt =
Psilocybin dramatically transformed the participants' brain organization, Expert said. With the drug, normally unconnected brain regions showed brain activity that was synchronized tightly in time. That suggested the drug was stimulating long-range connections the brain normally wouldn't make. After the drug wore off, brain activity went back to normal.|LiveScience 2014-10-29<ref>[http://www.livescience.com/48502-magic-mushrooms-change-brain-networks.html LiveScience 2014-10-29: Magic Mushrooms Create a Hyperconnected Brain]</ref>}}
| Huvudfara =
 
| NFPA704 =
Till vänster (a) visas en visualisering av konnektivitet mellan hjärnans delar i nyktert (placebo) tillstånd och till höger (b) under påverkan av psilocybin:
| LD50 = 285 mg/kg (mouse, i.v.)
 
280 mg/kg (rat, i.v.)
[[Image:psilocybin_connectivity.jpg]]
12,5 mg/kg (rabbit, i.v.)|
 
}}
En studie från 2015 visar att fas-synkroniserade deltavågor i retrospleniala cortex (RSC), parahippocampus och de laterala orbitofrontala delarna av hjärnan kan korreleras med intensiteten av spirituella upplevelser under trippen<ref>[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26231498 Psilocybin-induced spiritual experiences and insightfulness are associated with synchronization of neuronal oscillations. (Kometer, 2015)]</ref>.
 
2019 analyserade forskare i Schweiz 38 studiedeltagares hjärnor med funktionell magnetresonanstomografi före och efter de fick psilocybin tillsammans med några dagars "mindfulness"-meditation<ref>[https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2019.04.009 Psilocybin-assisted mindfulness training modulates self-consciousness and brain default mode network connectivity with lasting effects (Smigielski, 2019)]</ref><ref>[https://www.psypost.org/2019/08/psilocybin-assisted-mindfulness-meditation-linked-to-brain-connectivity-changes-and-persisting-positive-effects-54256 PsyPost 2019-08-17: Psilocybin-assisted mindfulness meditation linked to brain connectivity changes and persisting positive effects]</ref>. Man kunde se förändringar av hjärnans konnektivitet (hur områden i hjärnan kommunicerar med varandra) som inte fanns hos de som bara fick meditera. Det intressanta att man ser ett samband mellan [[egoupplösning]] och dessa förändringarna, samt positiva känslor som fortfarande fanns vid en uppföljning 4 månader senare.
 
Psilocybinsvampar anses vara lätta att tolerera<ref>[http://www.researchgate.net/profile/Erich_Studerus/publication/224856858_Tolerability_Assessment_and_Prediction_of_Psilocybin-Induced_Altered_States_of_Consciousness/links/0912f4f9bc5af23b7e000000.pdf Tolerability, Assessment, and Prediction of Psilocybin-induced Altered States Of Consciousness (Studerus, 2012)]</ref> och har få bieffekter/risker, men tänk på [[Set och setting]] för att undvika [[snedtripp]]ar och maximera chanserna för en underbar psykedelisk tripp.
 
Psilocin ökar blodtrycket och pulsen. Jonbalansen samt nivåerna av blodsocker och kolesterol påverkas inte, men man får ökade nivåer av prolaktin, kortikotropin, kortisol och tyreotropin. Hormonnivårna återvänder till normala nivåer inom fem timmar<ref name=tyls>[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24444771 Psilocybin--summary of knowledge and new perspectives. (Tylš, 2014)] [http://ge.tt/85kcHzA1/v/0 pdf-version]</ref><ref>[http://www.maps.org/research-archive/w3pb/2002/2002_Passie_22704_1.pdf The pharmacology of psilocybin (Passie, 2002)]</ref>.
 
Psilocin glukuronideras av den endoplasmiska enzymen UDP-glukoronosyltransferas till psilocin-O-glukoronid och i den formen utsöndas ca 80% från kroppen. Andra metaboliska nedbrytningsvägar är exempelvis oxidering till 4-HIAA och 4-HT (ca 4% bryts ner på det sättet). I princip allt har lämnat kroppen inom ett dygn, redan efter 8 timmar har 65% försvunnit via urinen och 15-20% via galla och avföring. Halveringstiden för psilocin i blodet är 2.5 timmar efter oralt intag<ref name=tyls></ref>.
 
Läs mer om hur effekterna upplevs i artikeln om [[psilocybinsvampar]].
 
Psilocybin har ett antal terapeutiska och medicinska användningsområden som gås igenom i artikeln [[Medicinska användningsområden för psykedeliska droger]]. Se även artikeln om [[mikrodosering]] som delvis tar upp forskning om mikrodosering av psilocybinsvampar.
 
== Dosering ==
{| class="wikitable"
|-
! Effekt !! Dos
|-
| Tröskeldos / [[Mikrodosering]] || 1 - 4 mg
|-
| Lätt || 4 - 10 mg
|-
| Medel || 10 - 20 mg
|-
| Stark || 20 - 50 mg
|-
| Brutal / [[egoupplösning]] || 50+ mg
|-
| [[LD50]] || 280 mg/kg eller ca 20 g om man väger ca 70 kg.
|}
 
Dosen beror bl.a på din vikt, känslighet för droger, etc. Ovanstående värden skall bara ses som uppskattningar, ej rekommendationer eller garantier för att effekten inte kan bli svagare eller starkare. [[Set och setting]] spelar ofta en större roll än dosen för hur intensiv en tripp blir. Om du är nybörjare så dosera alltid med låga doser de första gångerna.
 
Se även [http://www.magiskamolekyler.org/calc.html Magiska Molekylers dosuträknare].


'''Psilocybin''', [[summaformel]] C<sub>12</sub>H<sub>16</sub>N<sub>2</sub>HPO<sub>4</sub>, är ett aktivt ämne i [[psykedeliska svampar]] som tillhör gruppen [[tryptaminer]]. Upplevelsen från psilocybin sägs till stor del likna ett [[LSD]]-rus, största skillnaden är att det är kortare, omkring sex timmar.
== Kemi ==
Psilocybin är en [[alkaloider|alkaloid]] som hydrolyseras mycket enkelt i sur (exempelvis magsaft) eller basisk miljö till [[psilocin]] (det psykoaktiva ämnet) och fosforsyra (resp. fosfat). Exakt samma reaktionstyp används vid "förbränning" (dvs. omvandling i ADP) av ATP i celler.


Toleransen byggs upp fort. Om den används mer än en gång i veckan kan detta leda till att drogens effekter blir betydligt svagare.<ref>{{Bokref|titel = Psilocybin Mushroom Handbook: Easy Indoor and Outdoor Cultivation|förnamn = Nicholas LG|efternamn = Ogame K|url = http://books.google.se/books?id=HJJmJYCl3HsC&pg=PA164&redir_esc=y#v=onepage&q&f=false|hämtdatum = 17/08 2014|år = 2006}}</ref>
[[Baeocystin]] är monometyl-analogen av psilocybin. Det finns även en trimetyl-analog som heter Aeruginascin, den är dock endast påträffad i svampen [[Inocybe]] aeruginascens<ref>[http://webdoc.sub.gwdg.de/diss/2004/jensen/jensen.pdf Tryptamines as Ligands and Modulators of the Serotonin 5-HT2A Receptor and the Isolation of Aeruginascin from the Hallucinogenic Mushroom Inocybe aeruginascens. (Jensen, 2004)]</ref><ref>[[Jochen Gartz]] - (1987) Variation der Alkaloidmenge in Fruchtkörpern von Inocybe aeruginascens. Planta Med. 53, 539-541. </ref><ref>[[Jochen Gartz]] - (1989) Analysis of aeruginascin in fruit bodies of the mushroom Inocybe aeruginascens. Int. J. Crude Drug Res. 27 (3), 141-144. </ref>.


De receptorer som påverkas är [[serotonin]]receptorer vilka är de samma som påverkas av många psykedeliska droger, bland annat [[LSD]] och [[meskalin]].
{{kemi|
|filnamn_bild=psilocybin.png
|systematisktnamn=3-[2-(Dimetylamino)etyl]-1H-indol-4-ol-diväte-fosfatester
|trivialnamn=4-fosforyloxi-dimetyltryptamin eller 4-PO-DMT
|kemiskformel=C<sub>12</sub>H<sub>17</sub>N<sub>2</sub>O<sub>4</sub>P
|smaltpunkt=220-230 °C
|kokpunkt=
|molmassa=284,25 g/mol
|densitet=
}}


Egentligen är det inte själva psilocybinet som påverkar den som tagit drogen utan en liknande molekyl kallad [[psilocin]] vilken är en [[metabolit]] (nedbrytningsprodukt) av psilocybin.
===Extrahering===
Psilocybin är lättlöslig i etanol, metanol och kokande vatten. Olöslig i opolära lösningsmedel såsom eter eller kloroform.
Psilocin å andra sidan är näst intill olöslig i metanol, men löslig i etanol, optimalt vid 70%. Är löslig i vatten:


Psilocybin är en traditionell [[drog]] som är integrerad i [[religion|religiösa]] ceremonier i [[Europa]], [[sydamerika|Syd]]- och [[Mellanamerika]]. Det finns arkeologiska bevis för att svampar som innehåller psilocybin användes redan 7000-9000 år före Kristus i [[Sahara|Saharas öken]] i sydöstra [[Algeriet]].<ref>{{Tidskriftsref|rubrik = THE OLDEST REPRESENTATIONS OF HALLUCINOGENIC MUSHROOMS IN THE WORLD (SAHARA DESERT, 9000 – 7000 B.P.)|författare = GIORGIO SAMORINI|år = 2009|url = http://www.artepreistorica.com/2009/12/the-oldest-representations-of-hallucinogenic-mushrooms-in-the-world-sahara-desert-9000-%E2%80%93-7000-b-p/}}</ref> 6000 år gamla bildtecken, nära den Spanska staden [[Villar del Humo]], illustrerar flera svampar som har blivit identifierade som ''[[Psilocybe hispanica]]'', en svampart som är lokal för området och tillhör de svampar som innehåller Psilocybin.<ref>{{Tidskriftsref|rubrik = A Prehistoric Mural in Spain Depicting Neurotropic Psilocybe Mushrooms?|förnamn = Brian|efternamn = P. Akers|förnamn2 = Juan Francisco|efternamn2 = Ruiz|förnamn3 = Alan|efternamn3 = Piper|Förnamn 4 = Carl|efternamn 4 = A. P. Ruck|url = https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12231-011-9152-5|år = 2011}}</ref> Arkeologiska fynd i [[Mexiko]], även en så kallad [[Mayaindianer|mayaindiansk]] "svampsten" i [[Guatemala]] har också blivit tolkade av vissa som bevis för rituell och ceremoniell användning av psykedeliska svampar i mayaindiansk och aztekisk kultur.<ref>{{Bokref|titel = Stamets|år = 1996|sid = ss.11}}</ref>
{{quote|The isolation of psilocybin seemed to be quite reasonable. This alkaloid is reasonably soluble in boiling water from which it can be nicely crystallized. It is less soluble in boiling methanol, and almost insoluble in boiling ethanol. And the extraction efficiency is optimum with methanol and almost as good with ethanol. With both, the less water present, the better. The compound is, after all, a perfect example of a zwitterion, the internal salt of a phosphoric acid and an amine base.


År 1957 beskrev [[R. Gordon Wasson]] de psykedeliska visioner som han hade upplevt i "[[Seeking the Magic Mushroom]]", en artikel som blev publicerad i den Amerikanska veckotidningen ''[[Life (tidskrift)|Life]]''.<ref>{{Tidskriftsref|rubrik = Seeking the magic mushroom|tidskrift = Life (Time inc.)|nummer = 101-20.|år = 13 maj 1957|författare = Wasson RG|url = http://books.google.se/books?id=Jj8EAAAAMBAJ&pg=PA101&redir_esc=y#v=onepage&q&f=false}}</ref> Senare samma år följde den franske mykologen [[Roger Heim]], som identifierade ytterligare arter i släktet ''[[Psilocybe]]''.<ref>{{Tidskriftsref|rubrik = Notes préliminaires sur les agarics hallucinogènes du Mexique|år = 1957|tidskrift = Revue de Mycologie|id = 22(1)|sid = 58-79|författare = Heim R}}</ref> Heim kultiverade dessa svampar i Frankrike, och skickade prover för analys till den kände kemisten [[Albert Hofmann]]. Hofmann var en schweizisk kemist anställd av det multinationella farmakologiska företaget Sandoz (nu [[Novartis]]). Hofmann, som år 1938 hade skapat [[LSD]], ledde en forskargrupp som isolerade och identifierade de psykoaktiva ämnena i [[Psilocybe mexicana]].<ref>{{Tidskriftsref|rubrik = Psilocybin, ein psychotroper Wirkstoff aus dem mexikanischen Rauschpilz Psilocybe mexicana Heim|förnamn = Hofmann A|förnamn2 = Heim R|förnamn3 = Brack A|förnamn 4 = Kobel H|år = 1958|tidskrift = Experientia|url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13537892|id = 107-9|doi = https://link.springer.com/article/10.1007%2FBF02159243}}</ref>
But the numbers with psilocin are strange. With aqueous ethanol, the optimum extraction was with a 70% ethanol concentration, and the extraction efficiency dropped almost to zero when there was no water present. But methanol was extremely inefficient regardless of the amount of water present in it. These researchers were apparently surprised by these findings, as they explored further and uncovered other clues. Time is a factor. Psilocin is extracted at a much slower rate than is psilocybin because it is contained intracellularly in the plant, and thus slower to be gotten out.|Alexander Shulgin<ref>[http://www.cognitiveliberty.org/shulgin/adsarchive/extraction.htm Ask Dr. Shulgin Online ARCHIVE March 5, 2003: Psilocybe Mushroom Extractions]</ref>}}


Substansen är [[narkotikaklassning|narkotikaklassad]] och ingår i förteckning P I i [[1971 års psykotropkonvention]], samt i förteckning I i [[Sverige]], vilket innebär "narkotika som normalt inte har medicinsk användning".<ref>{{Webbref |url=http://www.lakemedelsverket.se/upload/lvfs/konsoliderade/LVFS_1997_12_konsoliderad_tom_2010_1.pdf |titel=Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 1997:12) om förteckningar över narkotika, konsoliderad version t.o.m. LVFS 2010:1 |hämtdatum=2010-08-16 |arkivurl=https://web.archive.org/web/20120629234352/http://www.lakemedelsverket.se/upload/lvfs/konsoliderade/LVFS_1997_12_konsoliderad_tom_2010_1.pdf |arkivdatum=2012-06-29 }}</ref> Sedan [[1999]] är även svampar som innehåller psilocybin narkotikaklassade i Sverige.
=== Syntes ===
Psilocybin kan framställas genom O-fosforylering av [[psilocin]] i ungefär 50% utbyte. Med hjälp av en väldigt stark bas (t ex butyllitium) kan hydroxigruppen i psilocin deprotoneras och sedan tillåtas reagera med tetra-O-benzylpyrofosfat. Påföljande hydrolys och katalytisk reduktion ger psilocybin.


== Effekter ==
'''Biosyntes:'''
Psilocybin upptas oralt sedan bryts det ner av metaboliska enzymer i magen och omvandlas då till det aktiva ämnet psilocin. Effekterna börjar kännas av efter 15-45 minuter, beroende på vilket sätt svampen förtärs. Illamående kan uppstå, men det går oftast över i takt med att drogen tas upp mer av kroppen. Kräkningar kan förekomma; det är helt beroende på vem som brukar drogen.


== Modern forskning ==
Fram tills nyligen var det inte känt exakt vilka enzym och vilken väg svamparna skapar Psilocybin från tryptofan. Rutten var teoretiskt och praktiskt bevisad genom analyser av svampar som gjordes av Albert Hofmann med kollegor 1961<ref>[https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ardp.19612940406 Tryptophan als biogenetische Vorstufe des Psilocybins (Brack, 1961)]</ref>samt 1968 av Agurell och Nilsson<ref>[https://actachemscand.org/pdf/acta_vol_22_p1210-1218.pdf Biosynthesis of Psilocybin (Agurell, 1968)]</ref> men vilka enzym som användes var inte känt:
Nästan all forskning som har skett på psilocybin skedde under 1960-talet. Forskningen stoppades generellt samtidigt som preparatet blev klassat som narkotika.<ref>{{Tidskriftsref|rubrik = Hallucinogens as medicine|författare = Griffiths RR|redaktör = Grob CS|url = http://csp.org/psilocybin/SciAmHallucinogens201012.pdf|tidskrift = Scientific American|volym = 303|sid = 77-9|doi = http://www.nature.com/scientificamerican/journal/v303/n6/full/scientificamerican1210-76.html|år = 2010|hämtdatum = 2014-08-17|arkivurl = https://web.archive.org/web/20140104134041/http://csp.org/psilocybin/SciAmHallucinogens201012.pdf|arkivdatum = 2014-01-04}}</ref>


De senaste åren har enstaka forskningsprojekt återigen tillåtits i USA.<ref>{{Tidningsref|rubrik=FDA approves magic mushrooms depression drug trial|url=https://www.newsweek.com/fda-approves-psychedelic-magic-mushrooms-ingredient-psilocybin-depression-1086759|tidning=Newsweek|datum=2018-08-23|hämtdatum=2018-09-23|språk=en}}</ref><ref>{{Tidningsref|rubrik=The New Science of Psychedelics|url=https://michaelpollan.com/articles-archive/the-new-science-of-psychedelics/|hämtdatum=2018-09-23|språk=en-US}}</ref> Målsättningen med de forskningsprojekt som har tillåtits har varit att samla grundkunskap som på sikt kan leda till nya läkemedel.
[[Bild:psilocybin_Pathway.jpg]]


Den internationella forskningen om psilocybin har utökats markant sedan tidigt 2000-tal. Under senare år har nya forskningsprojekt etablerats för att undersöka potentialen hos psilocybin inom olika medicinska tillämpningar, inklusive behandling av depression och andra psykiatriska tillstånd. Specifikt för depression, har intresset för psilocybin resulterat i en rad kliniska studier.<ref>{{Tidskriftsref|rubrik=The Therapeutic Potential of Psilocybin|url=https://www.mdpi.com/1420-3049/26/10/2948|tidskrift=Molecules|år=2021-01|hämtdatum=2024-06-05|issn=1420-3049|sid=2948|volym=26|nummer=10|doi=10.3390/molecules26102948|pmc=PMC8156539|pmid=34063505|språk=en|förnamn=Henry|efternamn=Lowe|förnamn2=Ngeh|efternamn2=Toyang|förnamn3=Blair|efternamn3=Steele|förnamn4=Henkel|efternamn4=Valentine|förnamn5=Justin|efternamn5=Grant|förnamn6=Amza|efternamn6=Ali}}</ref><ref>{{Tidskriftsref|rubrik=The therapeutic potential of psilocybin: a systematic review|url=https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14740338.2022.2047929|tidskrift=Expert Opinion on Drug Safety|år=2022-06-03|hämtdatum=2024-06-05|issn=1474-0338|sid=833–840|volym=21|nummer=6|doi=10.1080/14740338.2022.2047929|språk=en|förnamn=Jan|efternamn=van Amsterdam|förnamn2=Wim|efternamn2=van den Brink}}</ref>  
Källa: <ref>[http://countyourculture.com/2011/12/05/grid-biosynthesis-psilocybin/ Grid Biosynthesis of Psilocybin]</ref>


I en studie publicerad 2008 lät forskare från Johns Hopkins-universitetet i [[Maryland]], USA, 36 frivilliga försökspersoner ta psilocybin under kontrollerade omständigheter. Majoriteten av försökspersonerna kände fortfarande välbefinnande 14 månader senare. Utöver religiösa upplevelser konstaterades också lyckokänslor.<ref name="mysticaltype">{{Tidskriftsref | rubrik = Mystical-type experiences occasioned by psilocybin mediate the attribution of personal meaning and spiritual significance 14 months later| url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3050654/| år = 2008 | tidskrift = Journal of Psychopharmacology |hämtdatum = 3 juni 2015| id = | doi = 10.1177/0269881108094300 | språk = en| förnamn = Roland R| förnamn2 = William A| förnamn3 = Matthew W| förnamn4 = Una D. | förnamn5 = Robert | efternamn =Griffiths | efternamn2 =Richards| efternamn3 =Johnson| efternamn4 =McCann| efternamn5 =Jesse}}</ref> En majoritet beskrev också den tiden som en av de mest meningsfulla och andliga perioderna i livet, enligt Roland Griffiths, professor på institutionen för psykiatri, beteendevetenskap och neurovetenskap. Resultatet av den kliniska studien publicerades i Journal of Psychopharmacology.


I en annan studie, har det gjorts en långtidsuppföljning publicerad år 2020 i tidskriften Psychopharmacology, som dokumenterade lovande resultat när dom undersökte psykedelisk terapi för cancerpatienter.<ref>{{Tidskriftsref|rubrik=Long-term follow-up of psilocybin-assisted psychotherapy for psychiatric and existential distress in patients with life-threatening cancer|url=http://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0269881119897615|tidskrift=Journal of Psychopharmacology|år=2020-02|hämtdatum=2024-06-05|issn=0269-8811|sid=155–166|volym=34|nummer=2|doi=10.1177/0269881119897615|språk=en|förnamn=Gabrielle I|efternamn=Agin-Liebes|förnamn2=Tara|efternamn2=Malone|förnamn3=Matthew M|efternamn3=Yalch|förnamn4=Sarah E|efternamn4=Mennenga|förnamn5=K Linnae|efternamn5=Ponté|förnamn6=Jeffrey|efternamn6=Guss}}</ref>
2017 publicerades en artikel<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28763571 Enzymatic synthesis of psilocybin. (Fricke, 2017)] [http://sci-hub.cc/10.1002/anie.201705489 pdf-version]</ref><ref>[http://www.sciencealert.com/the-way-is-set-for-mass-producing-the-psilocybin-in-magic-mushrooms Science Alert 2017-08-16: Scientists Are Finally Set to Mass-Produce The Active Compound Found in Magic Mushrooms]</ref> där forskare för första gången bevisar att de tre enzymen PsiD (utför dekarboxylering), PsiK (utför kinas (4-O-fosforylering)) och PsiM (uför metyltransferas) är ansvariga. Detta är den nya rutten:


I en ny studie i England 2022, visade psilocybin på positiva resultat. <ref>{{Webbref|url=https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206443|titel=En studie i England 2022. Läste 3 november 2022.}}</ref>
[[Bild:Psilocybin_Pathway_Fricke.png]]


En undersökning där 51 personer deltog visade på att en stor dos av psilocybin efterlämnade en kraftig och bestående personlighetsförändring hos 60 % av de medverkande försökspersonerna. De bestående förändringarna uppmättes i de delar av personligheten som kallas öppenhet, vilket inkluderar drag relaterade till fantasi, estetik, känslor, abstrakta idéer och allmän öppensinnighet.<ref>{{webbref|url=http://www.sciencedaily.com/releases/2011/09/110929074205.htm|titel=Single dose of 'magic mushrooms' hallucinogen may create lasting personality change, study suggests|datum=29 september 2011}}</ref>
Upptäckterna har lett till att man satt in rätt gener i både bakterier<ref>[https://doi.org/10.1016/j.ymben.2019.09.009 In vivo production of psilocybin in E. coli (Adams, 2019)]</ref><ref>[https://www.scientificamerican.com/article/e-coli-could-produce-a-popular-psychedelic-for-therapeutic-use/ Scientific American 2020-01-01: E. coli Could Produce a Popular Psychedelic for Therapeutic Use]</ref> och jästsvampar<ref>[https://doi.org/10.1016/j.ymben.2019.12.007 Metabolic engineering of Saccharomyces cerevisiae for the de novo production of psilocybin and related tryptamine derivatives (Milne, 2020)]</ref> för att kunna producera stora mängder psilocybin till lågt pris.


Omfattande icke-kliniskt underlag och nya studier visar på att psilocybin kan vara effektivt vid behandling av migrän, dels för att avbryta en period av migränanfall och dels för att förlänga symptomfria perioder.<ref>{{Webbref |titel = Hallucinogenic Treatment of Neuro-Vascular Headaches |url = http://www.clusterbusters.com |utgivare = ClusterBusters |hämtdatum = 22 september 2006 |arkivurl = https://web.archive.org/web/20070118030956/http://www.clusterbusters.com/ |arkivdatum = 18 januari 2007 }}</ref><ref>{{Tidningsref |författare = Mark Honigsbaum |titel = Headache sufferers flout new drug law - Calls for clinical trials and rethink of legislation as patients claim that magic mushrooms can relieve excruciating condition |url = http://www.maps.org/sys/nq.pl?id=571&fmt=page |datum = 2005-08-02 |utgivare = The Guardian |hämtdatum = 22 september 2006 |arkivurl = https://web.archive.org/web/20060507012653/http://www.maps.org/sys/nq.pl?id=571&fmt=page |arkivdatum = 2006-05-07 }} [reprint by Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies]</ref>


I Sverige utmärker sig PSIPET-studien, en signifikant fas II-studie i detta sammanhang, landets första kliniska prövning av psilocybin. Denna nyligen avslutade studie, som drivits av Karolinska Institutet i samarbete med Region Stockholm, har undersökt hur syntetiskt framställt psilocybin i kombination med psykologiskt stöd påverkar jämfört med en kontrollgrupp som mottog placebo och liknande stöd. Studien har finansierats av Osmond Foundation, Usona Institute och Vetenskapsrådet. Resultaten väntas publiceras senare under året.<ref>{{Webbref|titel=PSIPET: Effekten av psilocybin på depressionssymptom och synaptisk densitet {{!}} Karolinska Institutet|url=https://ki.se/cns/psipet-effekten-av-psilocybin-pa-depressionssymptom-och-synaptisk-densitet|verk=ki.se|hämtdatum=2024-06-05|språk=sv}}</ref>
2025 så kom man fram till att svamparna evolutionärt "uppfunnit" psilocybin två gånger<ref>[https://doi.org/10.1002/anie.202512017 Dissimilar Reactions and Enzymes for Psilocybin Biosynthesis in Inocybe and Psilocybe Mushrooms (Schäfer, 2025)]</ref>, den biosyntetiska vägen för [[Inocybe]] skiljer sig från [[Psilocybe]], och inte bara lite! Det är helt andra enzym som är aktiva och en annan syntesväg. L-tryptofan -> (IpsH) -> 4-HO-tryptofan ->  (IpsD) -> 4-HO-tryptamin -> (IpsM1) & (IpsM2) -> Norpsilocin -> (IpsM1) & (IpsM2) -> Psilocin -> IpsK -> Psilocybin.


En annan viktig fas II-studie, CAPSI, finansierad av Vetenskapsrådet, planerar att rekrytera 100 cancerpatienter från onkologkliniker i Stockholm, Uppsala, Västra [[Götaland]] och Örebro. Studien är placebokontrollerad och undersöker både antidepressiva effekter och potentiella biverkningar sex månader efter behandling. Förutom standardmetoder som EEG, kommer patienterna också genomgå mer djupgående analyser såsom MEG, fMRI och PET för att studera psilocybins biologiska effekter och dess mekanismer i behandling av depression.<ref>{{Webbref|titel=CAPSI {{!}} Karolinska Institutet|url=https://ki.se/cns/capsi|verk=ki.se|hämtdatum=2024-06-05|språk=sv}}</ref>
==Videoklipp==
[[kategori:Artiklar med videoklipp]]
'''Dr. Robin Carhart-Harris - Psilocybin and the Psychedelic State'''
{{#ev:youtube|zrYl9krZksk}}


Under 2024 har ett europeiskt forskningsprojekt vid namn PsyPal, inkluderande svenska deltagare såsom Human Kind Labs och Norrsken Mind, samt universiteten i Stockholm och Uppsala, beviljats EU-finansiering. Projektet drivs av ett europeiskt konsortium med 19 medlemmar och syftar till att undersöka om psilocybin kan vara effektivt mot depression hos patienter med svåra sjukdomar som ALS, Parkinsons, MS och kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL). Forskningen kommer inte att ske i Sverige utan i fyra andra europeiska länder: Nederländerna, Portugal, Tjeckien och Danmark.<ref>{{Webbref|titel=Psypal Press Release|url=https://palliativeprojects.eu/psypal/2024/03/19/news-coming-soon/|verk=Psypal|datum=2024-03-19|hämtdatum=2024-06-05|språk=en-GB|författare=guilleadminpr}}</ref>
'''TEDx Mid Atlantic - Roland Griffiths on psilocybin'''
{{#ev:youtube|jPLimDG_HVY}}


== Se även ==
'''Johns Hopkins Psilocybin Research Project - Roland Griffiths'''
* [[Psilocin]]
{{#ev:youtube|lbRbMavHm-8}}
* [[4-AcO-DET]]
* [[The Quiet Roar]]


==Källor==
<references/>


== Externa länkar ==
Se även [http://www.newyorker.com/tech/elements/video-magic-mushrooms-healing-trip The New Yorker: Magic Mushrooms and the Healing Trip] om en 63-årig amerikansk fotograf med cancerdiagnos som fick möjlighet att ta psilocybin i en studie.
* [https://web.archive.org/web/20070928173148/http://www.rmv.se/doc/psilocybin.doc RMV om psilocybin och psilocins farlighet]


[[Kategori:Enteogener]]
==Externa länkar==
[[Kategori:Tryptaminalkaloider]]
<references/>
[[Kategori:Psykedeliska tryptaminer]]
[[Kategori:Mykotoxiner]]
[[Kategori:Organofosfater]]
[[Kategori:Indoler]]
[[Kategori:Narkotika]]

Versionen från 3 oktober 2025 kl. 16.33

Generell information

Psilocybin är en naturlig förekommande hallucinogen drog som finns i flera olika sorter av psilocybinsvampar. I kroppen hydrolyseras Psilocybin till psilocin som är den farmakologiskt aktiva drogen. Båda tillhör molekylgruppen tryptaminer.

Psilocin är strukturellt lik serotonin (5-HT). Den primära verkningen av psilocin är genom bindning till serotoninreceptorer av typerna 5-HT2A och 5-HT2B (är en selektiv agonist till 5-HT2B). Men drogen binder även till flera andra serotonin och dopaminreceptorer samt i viss mån även imidazolin- och alfa-receptorer[1].

I en studie från 2012[2] visade forskare att blodflödet i hjärnan minskade under påverkan av psilocybin (psilocin). Tolkningen av resultaten pekar mot att effekten av psykedeliska droger skapas av en minskad aktivitet och konnektivitet i hjärnans viktigaste anslutningspunkter, vilket ökar förmågan att uppleva tillstånd av obehindrad varseblivning.

En studie från 2014[3] som undersökte människor som injicerats med 2mg psilocybin med funktionell magnetresonanstomografi visar dock att konnektiviteten (anslutningarna) mellan hjärnans delområden ökar dramatiskt jämfört med det nyktra tillståndet, vilket komplicerar vår möjlighet att dra några definitiva slutsatser om den psykedeliska trippens verkningsmekanismer.

The active ingredient in the psychedelic drug, psilocybin, seems to completely disrupt the normal communication networks in the brain, by connecting "brain regions that don't normally talk together," said study co-author Paul Expert, a physicist at King's College London.

...

In the current study, the team used functional magnetic resonance imaging (fMRI) to scan the brain activity of 15 healthy volunteers — once after they had taken a placebo, and once after they took the hallucinogen psilocybin. ...

The team then compared the brain activity of the individuals on and off the drug, and created a map of connections between different brain regions.

Psilocybin dramatically transformed the participants' brain organization, Expert said. With the drug, normally unconnected brain regions showed brain activity that was synchronized tightly in time. That suggested the drug was stimulating long-range connections the brain normally wouldn't make. After the drug wore off, brain activity went back to normal.

–LiveScience 2014-10-29[4]

Till vänster (a) visas en visualisering av konnektivitet mellan hjärnans delar i nyktert (placebo) tillstånd och till höger (b) under påverkan av psilocybin:

Fil:Psilocybin connectivity.jpg

En studie från 2015 visar att fas-synkroniserade deltavågor i retrospleniala cortex (RSC), parahippocampus och de laterala orbitofrontala delarna av hjärnan kan korreleras med intensiteten av spirituella upplevelser under trippen[5].

2019 analyserade forskare i Schweiz 38 studiedeltagares hjärnor med funktionell magnetresonanstomografi före och efter de fick psilocybin tillsammans med några dagars "mindfulness"-meditation[6][7]. Man kunde se förändringar av hjärnans konnektivitet (hur områden i hjärnan kommunicerar med varandra) som inte fanns hos de som bara fick meditera. Det intressanta att man ser ett samband mellan egoupplösning och dessa förändringarna, samt positiva känslor som fortfarande fanns vid en uppföljning 4 månader senare.

Psilocybinsvampar anses vara lätta att tolerera[8] och har få bieffekter/risker, men tänk på Set och setting för att undvika snedtrippar och maximera chanserna för en underbar psykedelisk tripp.

Psilocin ökar blodtrycket och pulsen. Jonbalansen samt nivåerna av blodsocker och kolesterol påverkas inte, men man får ökade nivåer av prolaktin, kortikotropin, kortisol och tyreotropin. Hormonnivårna återvänder till normala nivåer inom fem timmar[9][10].

Psilocin glukuronideras av den endoplasmiska enzymen UDP-glukoronosyltransferas till psilocin-O-glukoronid och i den formen utsöndas ca 80% från kroppen. Andra metaboliska nedbrytningsvägar är exempelvis oxidering till 4-HIAA och 4-HT (ca 4% bryts ner på det sättet). I princip allt har lämnat kroppen inom ett dygn, redan efter 8 timmar har 65% försvunnit via urinen och 15-20% via galla och avföring. Halveringstiden för psilocin i blodet är 2.5 timmar efter oralt intag[9].

Läs mer om hur effekterna upplevs i artikeln om psilocybinsvampar.

Psilocybin har ett antal terapeutiska och medicinska användningsområden som gås igenom i artikeln Medicinska användningsområden för psykedeliska droger. Se även artikeln om mikrodosering som delvis tar upp forskning om mikrodosering av psilocybinsvampar.

Dosering

Effekt Dos
Tröskeldos / Mikrodosering 1 - 4 mg
Lätt 4 - 10 mg
Medel 10 - 20 mg
Stark 20 - 50 mg
Brutal / egoupplösning 50+ mg
LD50 280 mg/kg eller ca 20 g om man väger ca 70 kg.

Dosen beror bl.a på din vikt, känslighet för droger, etc. Ovanstående värden skall bara ses som uppskattningar, ej rekommendationer eller garantier för att effekten inte kan bli svagare eller starkare. Set och setting spelar ofta en större roll än dosen för hur intensiv en tripp blir. Om du är nybörjare så dosera alltid med låga doser de första gångerna.

Se även Magiska Molekylers dosuträknare.

Kemi

Psilocybin är en alkaloid som hydrolyseras mycket enkelt i sur (exempelvis magsaft) eller basisk miljö till psilocin (det psykoaktiva ämnet) och fosforsyra (resp. fosfat). Exakt samma reaktionstyp används vid "förbränning" (dvs. omvandling i ADP) av ATP i celler.

Baeocystin är monometyl-analogen av psilocybin. Det finns även en trimetyl-analog som heter Aeruginascin, den är dock endast påträffad i svampen Inocybe aeruginascens[11][12][13].

framed
 Systematiskt namn 3-[2-(Dimetylamino)etyl]-1H-indol-4-ol-diväte-fosfatester
Trivialnamn 4-fosforyloxi-dimetyltryptamin eller 4-PO-DMT
Kemisk formel C12H17N2O4P
Smältpunkt 220-230 °C
Kokpunkt
Molmassa 284,25 g/mol
Densitet
Löslighet Läs under extrahering

Extrahering

Psilocybin är lättlöslig i etanol, metanol och kokande vatten. Olöslig i opolära lösningsmedel såsom eter eller kloroform. Psilocin å andra sidan är näst intill olöslig i metanol, men löslig i etanol, optimalt vid 70%. Är löslig i vatten:

The isolation of psilocybin seemed to be quite reasonable. This alkaloid is reasonably soluble in boiling water from which it can be nicely crystallized. It is less soluble in boiling methanol, and almost insoluble in boiling ethanol. And the extraction efficiency is optimum with methanol and almost as good with ethanol. With both, the less water present, the better. The compound is, after all, a perfect example of a zwitterion, the internal salt of a phosphoric acid and an amine base. But the numbers with psilocin are strange. With aqueous ethanol, the optimum extraction was with a 70% ethanol concentration, and the extraction efficiency dropped almost to zero when there was no water present. But methanol was extremely inefficient regardless of the amount of water present in it. These researchers were apparently surprised by these findings, as they explored further and uncovered other clues. Time is a factor. Psilocin is extracted at a much slower rate than is psilocybin because it is contained intracellularly in the plant, and thus slower to be gotten out.

–Alexander Shulgin[14]

Syntes

Psilocybin kan framställas genom O-fosforylering av psilocin i ungefär 50% utbyte. Med hjälp av en väldigt stark bas (t ex butyllitium) kan hydroxigruppen i psilocin deprotoneras och sedan tillåtas reagera med tetra-O-benzylpyrofosfat. Påföljande hydrolys och katalytisk reduktion ger psilocybin.

Biosyntes:

Fram tills nyligen var det inte känt exakt vilka enzym och vilken väg svamparna skapar Psilocybin från tryptofan. Rutten var teoretiskt och praktiskt bevisad genom analyser av svampar som gjordes av Albert Hofmann med kollegor 1961[15]samt 1968 av Agurell och Nilsson[16] men vilka enzym som användes var inte känt:

Fil:Psilocybin Pathway.jpg

Källa: [17]


2017 publicerades en artikel[18][19] där forskare för första gången bevisar att de tre enzymen PsiD (utför dekarboxylering), PsiK (utför kinas (4-O-fosforylering)) och PsiM (uför metyltransferas) är ansvariga. Detta är den nya rutten:

Fil:Psilocybin Pathway Fricke.png

Upptäckterna har lett till att man satt in rätt gener i både bakterier[20][21] och jästsvampar[22] för att kunna producera stora mängder psilocybin till lågt pris.


2025 så kom man fram till att svamparna evolutionärt "uppfunnit" psilocybin två gånger[23], den biosyntetiska vägen för Inocybe skiljer sig från Psilocybe, och inte bara lite! Det är helt andra enzym som är aktiva och en annan syntesväg. L-tryptofan -> (IpsH) -> 4-HO-tryptofan -> (IpsD) -> 4-HO-tryptamin -> (IpsM1) & (IpsM2) -> Norpsilocin -> (IpsM1) & (IpsM2) -> Psilocin -> IpsK -> Psilocybin.

Videoklipp

Dr. Robin Carhart-Harris - Psilocybin and the Psychedelic State {{#ev:youtube|zrYl9krZksk}}

TEDx Mid Atlantic - Roland Griffiths on psilocybin {{#ev:youtube|jPLimDG_HVY}}

Johns Hopkins Psilocybin Research Project - Roland Griffiths {{#ev:youtube|lbRbMavHm-8}}


Se även The New Yorker: Magic Mushrooms and the Healing Trip om en 63-årig amerikansk fotograf med cancerdiagnos som fick möjlighet att ta psilocybin i en studie.

Externa länkar

  1. ↑ Psychedelics and the Human Receptorome (Ray, 2010)
  2. ↑ Neural correlates of the psychedelic state as determined by fMRI studies with psilocybin (Carhart-Harris, 2012)
  3. ↑ Homological scaffolds of brain functional networks (Petri, 2014)
  4. ↑ LiveScience 2014-10-29: Magic Mushrooms Create a Hyperconnected Brain
  5. ↑ Psilocybin-induced spiritual experiences and insightfulness are associated with synchronization of neuronal oscillations. (Kometer, 2015)
  6. ↑ Psilocybin-assisted mindfulness training modulates self-consciousness and brain default mode network connectivity with lasting effects (Smigielski, 2019)
  7. ↑ PsyPost 2019-08-17: Psilocybin-assisted mindfulness meditation linked to brain connectivity changes and persisting positive effects
  8. ↑ Tolerability, Assessment, and Prediction of Psilocybin-induced Altered States Of Consciousness (Studerus, 2012)
  9. ↑ 9,0 9,1 Psilocybin--summary of knowledge and new perspectives. (Tylš, 2014) pdf-version
  10. ↑ The pharmacology of psilocybin (Passie, 2002)
  11. ↑ Tryptamines as Ligands and Modulators of the Serotonin 5-HT2A Receptor and the Isolation of Aeruginascin from the Hallucinogenic Mushroom Inocybe aeruginascens. (Jensen, 2004)
  12. ↑ Jochen Gartz - (1987) Variation der Alkaloidmenge in Fruchtkörpern von Inocybe aeruginascens. Planta Med. 53, 539-541.
  13. ↑ Jochen Gartz - (1989) Analysis of aeruginascin in fruit bodies of the mushroom Inocybe aeruginascens. Int. J. Crude Drug Res. 27 (3), 141-144.
  14. ↑ Ask Dr. Shulgin Online ARCHIVE March 5, 2003: Psilocybe Mushroom Extractions
  15. ↑ Tryptophan als biogenetische Vorstufe des Psilocybins (Brack, 1961)
  16. ↑ Biosynthesis of Psilocybin (Agurell, 1968)
  17. ↑ Grid Biosynthesis of Psilocybin
  18. ↑ Enzymatic synthesis of psilocybin. (Fricke, 2017) pdf-version
  19. ↑ Science Alert 2017-08-16: Scientists Are Finally Set to Mass-Produce The Active Compound Found in Magic Mushrooms
  20. ↑ In vivo production of psilocybin in E. coli (Adams, 2019)
  21. ↑ Scientific American 2020-01-01: E. coli Could Produce a Popular Psychedelic for Therapeutic Use
  22. ↑ Metabolic engineering of Saccharomyces cerevisiae for the de novo production of psilocybin and related tryptamine derivatives (Milne, 2020)
  23. ↑ Dissimilar Reactions and Enzymes for Psilocybin Biosynthesis in Inocybe and Psilocybe Mushrooms (Schäfer, 2025)
Hämtad från ”https://www.drugwiki.net/w/index.php?title=Psilocybin&oldid=3248”